177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
13 177406 14 m/e 233 (M+, 16%), 231 (M* 46), 188 (8), 186 (24), 177 (21), 175 (60), 168 (16), 163 (29), 161 (84), 136 (32), 134 (100). 6. példa 6.1 4-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-1 -il)-3-oxo-vajsav-benzilészter (A reakciót a (9) reakcióvádat szemlélteti) 2,0 g (0,00866 mól) 4-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3-oxo-vajsav-metilésztert 40 ml száraz toluolban oldunk, majd 2,8 g benzilalkoholt és 0,02 g nátriummetilátot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet .20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, a metanol azeotropos ledesztillálása mellett. Az elegyet lehűtjük, 75 ml etilacetáttal haltjuk, vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó 4,5 g sötétszínű olajat 35 g szilikagélen kromatografáljuk etilacetát és 60—80 °C forráspontú petroléter alkalmazásával. 2.2 g (83%) cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga olaj formájában. Számított mólsúly a C15Hi,N04S képlet alapján: 307,08782. Talált: M+ = 307,08763. Infravörös spektrum: (kloroform) ymax-értékek, cm-1: 1760 (/3-laktám karbonil-csoport), 1735 (kiszélesedés, ketoészter karbonil-csoport). MMR spektrum: (deutero-kloroform)-S-értékek: 1,95 (3H, szingulett, -SCH3), 2,90 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, J’ = 2 Hz 0-laktám =CHH), 3,31 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, J’ = 5Hz, /3-laktám =CHH), 3,47 (2H, szingulett, -COCH2CO~), 3,82 (1H, dublett, J = 18,5 Hz, =NCHHCO-), 4,33 (1H, dublett, J = 18,5 Hz, =NCHHCO-), 4,74 (1H, kettős dublett, J = 5 Hz, }’ = 2 Hz, /3-laktám =CH—), 5,10 (2H, szingulett, —OCH2C6Hs), 7,27 (5H, szingulett, —C6H5). m/e 307 (M+, 1%), 260 (25), 130 (11), 108 (19), 107 (15), 91 (100). 6.2 (E)- és (Z)-3-(Benziloxi-karbonil-metilén)-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on és (Z)-3-(benziloxi-karbonil-klór-metilén)-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on (A reakciókat a (10) reakció vázlat szemlélteti) 0,4 g (0,0013 mól) 4-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3-oxo-vajsav-benzilésztert 20 ml száraz széntetrakloridban oldunk, és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben 1,9 ml széntetrakloridban oldott 0,092 g (0,0013 mól) klórt adunk egy részletben. A klór hozzáadása után a hűtést megszüntetjük, és a reakcióelegyet további 3 percig keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a viszszamaradó 0,395 g sárga, ragacsos anyagot 5 ml száraz dimetilformamidban oldjuk. 0,4 g vízmentes, jól elporitott káliumkarbonátot adunk az oldathoz, és az elegyet 17 órán át keverjük szobahőmérsékleten a nedvesség kizárásával. Az elegyet 50 ml etilacetáttal hígítjuk, vízzel háromszor mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó 0,29 g barna, ragacsos anyagot 20 g szilikagélen kromatografáljuk, etilacetát és 60—80 °C forráspontú petroléter alkalmazásával. Az elúció sorrendjében az alábbi vegyületeket kapjuk: 0,013 g (3,5%) (Z)-3-(benziloxi-karbonil-klór-metilén)-4-oxa-1 -azabicikloj 3.2.0]heptan-7-on, színtelen, ragacsos anyag alakjában. Számított mólsúly a C14Hi2N043SC1 képlet alapján: 293,04548). Talált: M+ = 293,04548. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax =247 nm (e 13000). MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 3,14 [1H, dublett, J=16Hz, C(6)H], 3,52 [1H, kettős dublett, J=16Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,91 [1H, dublett, J= 18 Hz, C(2)H], 5,00 [1H, dublett, J = 18 Hz, C(2)H], 5,19 (2H, szingulett,-OCH2C6Hs), 5,71 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)Hj, 7,28 (5H, szingulett, —C6H5). m/e 295 (M+, 26%), 293 (M+, 76), 199 (5), 198 (4), 197 (15), 196 (9), 161 (8), 159 (21), 91 (100). 0,12 g (36%) (E)-3-(benziloxi-karbonil-metilén)4- -oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on, amely színtelen kristályos anyag, op. 112-113 °C. Számított mólsúly a C14Hi3N04 képlet alapján: 259,08445). Talált: M+ = 259,08469. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xm ax = 235 nm (e 16200). Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cm-1: 1803 (/3-laktám karbonil-csoport), 1710 (észter karbonil-csoport), 1660 (olefin C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 3.03 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(6)H], 3,46 [1H, kettős dublett, J = 16Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,89 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’= 1,5 Hz, C(2)H], 5.03 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’=l,5Hz, (C(2)H], 5,11 (2H, szingulett, -OCH2C6H5), 5,48 (1H, triplett, J=l,5Hz, olefin proton), 5,56 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H], 7,28 (5H, szingulett,-c6h5). m/e 259 (M+, 18%), 190 (15), 153 (100), 91 (80). Cr,01 g (3%) (Z)-3-(benziloxi-karbonil-metilén)-4- -oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on, színtelen, ragacsos anyag alakjában. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax =236nm (e 17000). Infravörös spektrum: (kloroform) i)max-értékek, cm-1: 1805 (/3-laktám karbonil-csoport), 1710 (észter karbonil-csoport), 1675 (olefin C-C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 3,16 [1H, dublett, J = 16Hz, C(6)H], 3,52 [1H, kettős dublett, J = (6 Hz, J’ = 2 Hz, C(6)H], 3,66 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(2)H, 4,49 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(2)H], 4,97 (1H, szingulett, olefin proton), 5,10 (2H, szingulett, -OCH2C6Hs), 5,74 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H], 7,27 (5H, szingulett, -C6Hs). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
