177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
15 177406 16 (E)-7-Oxo-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-3-metilén-karbonsav-nátriumsó (A reakciót a (11) reakció vázlat szemlélteti) 0,1 g (0,000386 mól) (E)-3-(Benriloxi-karbonil-metilén)-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-ont, 0,12 g 10%-os palládium/szén katalizátort és 15 ml tetrahidrofuránt elegyítünk, és 1 órán át rázatjuk szobahőmérsékleten 1 atm hidrogéngáz nyomáson. A katalizátort szűrjük, friss tetrahidrofuránnal jól átmossuk, és a szőriéihez keverés közben 0,033 g nátriumhidrogénkarbonát 5 ml vízzel készített oldatát adjuk. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a vizes maradékot fagyasztva szárításnak vetjük alá. 0,075 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen, amorf por alakjában. Ultraibolya spektrum: (víz) Xmax = 227,5 nm (e 17100). Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) ax-értékek, cm-i • 1785 (0-iaktám karbonil-csoport), 1660 (olefin C=C), 1540 és 1410 (karbonsavsó). MMR spektrum: (deutériumoxid) ő-értékek: 2,96 [1H, dublett, J = 17 Hz, C(6)H], 3,42 [1H, kettős dublett, J = 17 Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,78 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’ = 2 Hz, C(2)H], 4,79 [1H, kettős dublett, J = l8Hz, J’ = 2 Hz, C(2)H], 5,28 (1H, triplett, J = 2Hz, olefin proton), 5,52 [1H, dublett, J =2 Hz, C(5)H]. Tér-deszorpciós tömegspektrum, m/e 214 (100%, C7H6N04Na + Na). 7. példa 8. példa (E)-3-[(Benziloxi-karbonil-metoxi)-karbonil-metilén]-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.01heptan-7-on (A reakciót a (12) reakció vázlat szemlélteti) 0,045 g (0,000235 mól) (E)-7-oxo-4-oxa-l-azabiciklo [ 3.2.0 ]he ptan-3-metilén-karbonsav-nátriumsót 2 ml száraz dimetilformamidban oldunk, és 0,09 g (0,00039 mól) bróm-ecetsav-benzilésztert adunk az oldathoz, és a reakdóelegyet 17 órán át keverjük szobahőmérsékleten a nedvesség kizárásával. Az oldatot 50 ml etilacetáttal hígítjuk, 3 x 20 ml vízzel mossuk, magnéziurmzulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó 0,13 g halványsárga, ragacsos anyagot 10 g szilikagélen kromatografáljuk, etilacetát és 60-80 SC forráspontú petroléter alkalmazásával. 0,05 g (67%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen, ragacsos anyag formájában. Számított mólsúly a Ci6Hi5N06 képlet alapján: 317,08993. Talált: M+ = 317,08982. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 236 nm (e 18000). Infravörös spektrum: (kloroform) t>max-értékek, cm-1: 1805 (0-laktám karbonil-csoport), 1755 (észter karbonil-csoport), 1710 (észter karbonil-csoport), 1660 (olefin C=C), 1120 (C-O). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 2,97 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(6)H], 3,42 [1H, kettős dublett, J = 16Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,80 [1H, dublett, J = 18 Hz, C(2)H], 4,52 (2H, szingulett, —OCH2CO—), 4,91 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’ = 2 Hz, C(2)H], 5,15 (2H, szingulett, —OCH2C6H5), 5,63 [2H, multiplett, olefin proton és C(5)H], 7,30 (5H, szingulett, -C6HS). m/e 317 (M+, 37%), 289 (67), 275 (23), 231 (41), 213 (31), 185 (93), 91 (100). 9. példa (E)-3-[(Karboxi-metoxi)-karbonil-metilén]-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7on (A reakciót a (13) reakcióvádat szemlélteti) 0,065 g (0,0002 mól) (E)-3-[(benziloxi-karbonil-metoxi)-karbonil-metilénj-4-oxa-l- azabidklo[3.2.0]heptan-7-ont, 0,05 g 10%-os palládium/szén katalizátort és 20 ml 5%-os vizes tetrahidrofuránt elegyítünk, és az elegyet 1 órán át rázatjuk szobahőmérsékleten 1 atm hidrogénnyomáson. Ezután a katalizátort szüljük, tetrahidrofuránnal mossuk, és a szűrlethez keverés közben 5 ml vízben oldott 0,02 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepároljuk, a vizes maradékot fagyasztva szárításnak vetjük alá, és ilyen módon 0,053 g terméket kapunk, színtelen, amorf por alakjában, amely a cím szerinti vegyület nátriumsója. Ultraibolya spektrum: (víz) Xmax = 239 nm (e 14000). Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla), ^max "értékek, cm-1: 1790 (0-laktám karbonil-csoport), 1700 (észter karbonil-csoport), 1655 (kiszélesedés, olefin C=C). 1615 és 1400 (karbonsavsó). MMR spektrum: (deutériumoxid) ő-értékek: 3,11 [1H, dublett, J = 17 Hz, C(6)H], 3,53 [1H, kettős dublett, J = 17 Hz, J' =2Hz, C(6)H], 3,96 [1H, kettős dublett, J=18Hz, J’=l,5Hz, C(2)H], 4,38 (2H, szingulett, -OCH2CO~), 4,95 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’=l,5Hz, C(2)H], 5,53 (1H, triplett, J = 1,5 Hz, olefin proton), 5,74 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H], 10. példa (E)-3-(N-Fenil-karbamoil-metilén)-4-oxa-l-azábiciklo[3.2.0]heptan-7-on (A reakciót a (14) reakció vádat szemlélteti) 0,05 g (0,00019 mól) (E)-3-(bendloxi-karbonil-metilén)-4-oxa-!-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-ont, 0,05 g 10%-os palládium/szén katalizátort és 5 ml száraz tetrahidrofuránt elegyítünk, és a reakcióelegyet 1 órán át rázatjuk szobahőmérsékleten 1 atm hidrogénnyomáson, a nedvesség kizárásával. Ezután a katalizátort szűrjük, száraz tetrahidrofuránnal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
