177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
11 177406 12 4.2 (E)- és (Z)-3-Etoxi-karbonÜ-metilén-4-oxa-l -azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on (A reakciókat a (6) reakcióvázlat szemléltető 0,4 g (0,00163 mól) 4-(4-metiltio-2-oxo-azetidin- 1 -il)-3-oxo-vaj sav-etüésztert 15 ml száraz széntetrakloridban oldunk, és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben 1,4 ml széntetrakloridban oldott 0,115 g (0,0016 mól) klórt adunk egy részletben. A klór hozzáadása után a hűtést megszüntetjük, és a reakcióelegyet további 3 percig keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, & ilyen módon 0,4 g 4-(4-klór-2-oxo-azetidin-l-il)-3-oxo-vajsav-etilésztert kapunk halványsárga, ragacsos anyag formájában. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm-1: 1785 (/Haktám karbonil-csoport), 1750 és 1730 (ketoészter karbonil-csoport). A kapott terméket 5 ml száraz dimetilformamidban oldjuk, és az oldathoz 0,4 g vízmentes, finomra porított káliumkarbonátot adunk. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten a nedvesség kizárásával. Az elegyet 50 ml etilacetáttal hígítjuk, 3 x 20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,14 g sárga, ragacsos anyagot kapunk, ezt 20 g szilikagélen kromatografáljuk etilacetát/petroléter (fp. 60-80 °C) alkalmazásával. Az elúció sorrendjében az alábbi vegyületeket kapjuk: 0,064 g (20%) (E)-3-etoxi-karbonil-metilén-4-oxa -l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on, színtelen, ragacsos anyag formájában: Számított mólsúly a C9HnN04 képlet alapján: 197,06880. Talált: M+ = 197,06395. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 233 nm (e iso::;. Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm-1: 1803 (/3-laktám karbonil-csoport), 1708 (észter karbonil-csoport), 1660 (olefin C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 1,28 (3H, triplett, J = 7Hz, -CH3), 3,05 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(6)H], 3,48 [1H, kettős dublett, J= 16 Hz, J’ = 2 Hz, C(6)H], 3,84 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’ = l,5Hz, C(2)H], 4,08 (2H, kvartett, J = 7Hz, -OCH2-), 5,08 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’ = l,5Hz, C(2)H], 5,56 (1H, triplett, J = l,5Hz, olefin proton), 5,66 [1H, dublett, J =2 Hz, C(5)H], m/e 197 (M\ 43%) 152 (71), 141 (69), 127 (100), 125 (62), 110 (40), 109 (71), 100 (76). 10 mg (3%) (Z)-3-etoxi-karbonil-metilén-4-oxa-l - -azab icikloj 3.2.0]heptan-7 -on, színtelen, ragacsos anyag formájában. Számított mólsúly a C^jNC^ képlet alapján: 197,06894. Talált: M+ = 197,06894. Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm-1: 1802 ()3-laktám karbonil-csoport), 1710 (észter karbonil-csoport), 1675 (olefin C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 1,26 (3H, triplett, J = 7Hz, -CH3), 3,18 [1H, _dublett, J = 16 Hz, q6)H], 3,52 [kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 2 Hz, C(6)H], 3,71 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(2)H], 4,11 (2H, kvartett, J = 7Hz, ~OCH2-), 4,50 [1H, kettős dublett, J = 16Hz, J’= 1 Hz, C(2)H], 4,92 (1H, dublett, J = 1 Hz, olefin proton), 5,74 [1H, dublett, J = 2Hz, C(5)H], m/e 197 (M*, 31%), 152 (100), 141 (79), 127 (90), 125 (73), 110 (53), 109 (68), 100 (73). 5. példa 5.1 3-Klór-3-(etoxi-karbonilklór-metil)-4- -oxa-l-azabieiklo[3.2.0]heptan-7-on (A reakciót a (7) reakcióvázlat szemlélteti) 0,05 g (0,00025 mól) 3-etoxi-karbonil-metilén-4- -oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-ont 3 ml száraz diklórmetánban oldunk, és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben 0,9 ml száraz széntetrakloridban oldott 0,018 g (0,00025 mól) klórt adunk egy részletben. A reakcióelegyet 10 percig keverjük jeges hűtés közben, majd a hűtést megszüntetjük, és a keverést további 1 órán át folytatjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és 0,07 g cím szerinti vegyületet kapunk, sárga, ragacsos anyag formájában. Infravörös spektrum: (kloroform) r>max-értékek, cm-1: 1787 (íMaktám karbonil-csoport). MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 1,31 (3H, triplett, J = 7Hz, -CH3), 3,17 [1H, dublett, J = 15 Hz, C(6)H], 3,67 [1H, kettős dublett, J = 15 Hz, J’ = 3 Hz, C(6)H], 4,0-5,0 (5H, összetett sáv), 5,89 [1H, dublett, J =3 Hz, C(5)H], 5.2 3-(Etoxi-karbonil-klór-metilén)-4- -oxa-1 -azabidklo[ 3.2.0]heptan-7 -on (A reakciót a (8) reakcióvázlat szemlélteti) 0,07 g 3-klór-3-(etoxi-karbonil-klór-metil)-4-oxa-1-azabiciklo- [3.2.0]heptan-7-ont 5 ml száraz diklórmetánban oldunk, és az oldathoz keverés és jeges hűtés közben 0,03 g trietilamint csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 2 órán át keverjük jeges hűtés közben, majd 50 ml etilacetáttal hígítjuk, és 2 x 20 ml vízzel mossuk. Magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,03 g sárga, ragacsos anyagot kapunk, amelyet 5 g szilikagélen kromatografálunk etilacetát/petroléter alkalmazásával. A cím szerinti vegyületet színtelen, ragacsos anyag formájában kapjuk. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 247nm(e 17000). Infravörös spektrum: (kloroform) rmax -értékek, cm-1: 1805 (/3-laktám karbonil-csoport), 1705 (észter karbonil-csoport), 1642 (olefin C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8 értékek: 1,31, (3H, triplett, J = 7Hz, -CH3), 3,15 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(6)H], 3,54 [1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 2 Hz, C(6)H], 3,94 [1H, dublett, J = 18 Hz, C(2)H], 4,22 (2H, kvartett, J = 7Hz, -COOCH2-), 5,03 [1H, dublett, J = 18Hz, C(2)H], 5,72 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H]. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
