177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására

67

177406

68

II. táblázat

Az (Ic) általános képletben

Ampicillin minimális gátló koncentrációja (jug/ml) 5 pg/ml vizsgált (Ic) általános képletű vegyület jelenlétében

Zx

Za

z3

Klebsiella

Staphylococcus

E 70

aureus Russell

H-C02Na

H

16-31

100

H-co2ch3

ch3-16

0,8

H

—C02Na

ch3-1,56

1,56

H

—C02Na

c6hs-3,1

1,56

H-co2ch3

ch3-1,56

0,4-C02Na

H

c6hs-8-16

0,2-co2ch3

H

3-tienil-0,3-C02Na

H

3-tienil-8

0,1-C02Na

H

~(p)-C6H,

*OH 3,1

0,6

Az ampicillin minimális gátló koncentrációja a fenti teszten a Klebsiella aerogenes E70 és a Staphylococcus aureus Russell mikroorganizmussal szemben >2000, illetve 250jug/ml. Az (Ic) általános képletű vegyületek minimális gátló koncentrációja az említett mikroorganizmusokkal szemben > 500, illetve > 62,5 g/ml,

b) A találmány szerinti vegyületek akut toxicitása csekély. így például a Z2 helyében hidrogénatomot, Z3 helyében feníl-csoportot és Zt helyében nátriumkarboxilát-csoportot tartalmazó (Ic) általános képletű vegyület 1000mg/kg dózisban, a Z, helyében hidrogénatomot, Z2 helyében nátriumkarboxilát-csoportot és Z3 helyében fenil-csoportot tartalmazó (Ic) általános képletű vegyület 250 mg/kg dózisban nem okoz egyetlen elhullást sem olyan egércsoporton, amelynek szubkután módon lett beadva.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás új (I) általános képletű 4-oxa-l-azabiciklo[3,2.0]heptán-7-on-származékok előállítására, ahol

Rí jelentése hidrogénatom, deutérium, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy hidroxi-metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benziloxi-karbonil- vagy alkálifém-karboxilát-csoport,

R3 jelentése hidrogénatom, klóratom, 1—5 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-, 2-5 szénatomos formiloxi-alkil-, benziloxi-karbonil-,

fenü-tiometil-, vagy tienil-csoport vagy adott esetben benziloxi-, nitro-, hidroxil-csoporttal helyettesített fenil-csoport, vagy -S02-csopor- 35 ton át kapcsolódó fenil-csoport,

R4 jelentése egy —COOR6 általános képletű csoport, ahol R6 adott esetben legfeljebb két hidroxil-csoporttal helyettesített 1-4 szénato- 40 mos alkil-csoport vagy alkálifématom, benzil-,

benziloxi-karbonil-metü-, karboxi-metil- vagy nitro-fenil-csoport, vagy R4 jelentése egy -COR5 általános képletű csoport, ahol R5 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-amino- 45 vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport,

vagy R4 jelentése adott esetben nitro-, (1-4 szénatomos alkoxi)-benziloxi-karbonil-csoporttal vagy öt fluoratommal szubsztituált fenil-csoport, továbbá —S02 -csoporton át kapcsolódó 50 fenil-csoport, vagy R4 jelentése lehet 1—4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, adott esetben legfeljebb 2 halogénatommal helyettesített tienil-csoport, vagy furil-csoport, naftil-csoport, adott esetben fenil-csoporttal helyettesített 55 2-4 szénatomos alkenil-csoport, vagy R4 jelentése benzilidén-dioxi-propoxi-karbonil-, karbamoil- vagy egy -CO-NH-CHR7R8 általános képletű csoport, ahol R7 jelentése benzil-, benziloxi-karbonil- vagy alkálifém-karboxilát-cso- 60 port, R8 jelentése hidrogénatom vagy fenil-csoport,

azzal jellemezve, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet, ahol R2, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, X jelentése klór- vagy brómatom, 65 valamely bázisos anyaggal kezelünk, és kívánt eset34