177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
177406 66 C(2)H], 4,60 (1H, triplett, J = 7 Hz, olefin proton), 5,47 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H]. 65 83. példa 83.1 4-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-1 -il)-3- -oxo-vajsav-2,3-benzilidén-dioxi-propilészter 0,46 g (0,002 mól) 4-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3-oxo-vajsav-metilésztert és 1,0 g 2,3-benzilidén-dioxi-propanolt a 6.1 pontban leírtak szerint alakítunk a cím szerinti vegyületté. 0,465 g színtelen, ragacsos anyagot kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm-1: 1760 (/3-laktám karbonil-csoport), 1740 (kiszélesedés) (ketoészter karbonil-csoport). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 2.00 (3H, szingulett, —SCH3), 2,97 (1H, kettős' dublett, J = 16 Hz, J’ = 2 Hz /3-laktám =CHH), 3,45 (1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 5 Hz, /3-íaktám =CHH), 3,53 és 3,59 (2H, két szingulett, -COCH2CO—), 3,65—4,70 (7H, összetett szerkezet, =NCH2CO-, -OCH2-, -OCH2 -OCH=), 4,87 (1H, multiple«, /3-laktám =CH—), 5,86 és 5,99 [1H, két szingulett, -OCH(C6Hs)0], 7,40 (5H, szingulett, aromás protonok). 83.2 (E)- és (Z)-3-[(2,3-Benzilidén-dioxi)-propoxi-karbonil-metilén]-4-oxa-l - -azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on és (Z)-3-[(2,3-benzilidén-dioxi)-propoxi-karbonil-klór-metilén]-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on 0,215 g (0,00056 mól) 4-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3-oxo-vajsav- 2,3-benzilidén-dioxi-propüészterrel a 6.2 pontban leírt módon járunk el. A nyers termék kromatografálásával, az elúdó sorrendjében, a következő vegyületeket kapjuk: 0,003 g (Z)-3-[(2,3-benzilidén-dioxi)-propoxi-klór-metilén]- 4-oxa-l-azabidklo[3.2.0]heptan-7-on, amely színtelen, ragacsos anyag. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 238,5 nm. Infravörös spektrum: (kloroform) ymax-értékek, cm-1: 1803 (/3-laktám karbonil-csoport), 1710 (észter karbonil-csoport), 1643 (olefin C=C). 0,064 g (E)-3-[(2,3-benálidén-dioxi)-propoxi-karbonil-metilén]- 4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on, amely színtelen, ragacsos anyag. Számított mólsúly a Ci7H17N06 képlet alapján: 331,1056. Tálát: M+ = 331,1046. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 235,5 nm (e 17000). Infravörös spektrum: (kloroform) rmax-értékek, cm-1: 1800 (/3-laktám karbonil-csoport), 1710 (észter karbonil-csoport), 1655 (olefin C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 3.00 [1H, dublett, J = 16Hz, G(6)H], 3,43 [1H, kettős dublett, I = 16 Hz, J’ = 2 Hz, C(6)H], 3,6-4,6 [6H, összetett szerkezet, — CH20—, -CH20-, =CHO-, C(2)H], 4,99 és 5,02 [1H, két kettős dublett, J=18Hz, J’ = 2 Hz, C(2)H], 5,48 (1H, triplett, J = 2Hz, olefin proton), 5,53 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H], 5,74 és 5,88 [1H, két szingulett, —0CH(C6H5)0], 7,32 (5H, szingulett, aromás protonok). m/e 331 (M+, 5%), 330 (4), 302 (2), 247 (17), 225 (80), 198 (14), 183 (13), 179 (16), 162 (11), 152 (20), 149 (27), 110 (22), 105 (100), 91 (83). 0,007 g (Z)-3-[(2,3-benzilidén-dioxi)-propoxi-karbonil-metilén]- 4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on, amely színtelen, ragacsos anyag. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax =236nm (e 15200). Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm-1: 1800 (/3-laktám karbonil-csoport), 1710 (észter karbonil-csoport), 1665 (olefin C=C). m/e 331 (M+, 0,4%), 330 (0,8), 247 (3,5), 225 (3), 179 (100), 149 (16), 105 (20), 91 (26). 84. példa (E)-3-[(2,3-Dihidroxi)-propoxi-karbonil-metilén]-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on 0,041 g (E)-3-[(2,3-benzilidén-dioxi)-propoxi-karbonil-metilénj- 4-oxa-l -azabidklo[3.2.0]heptan-7-ont 2 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldatot hozzáadjuk 0,05 g 10%-os palládium/szén katáizátor és 10 ml tetrahidrofurán előzetesen 10 percig hidrogén atmoszférában rázatott elegyéhez. A reakcióelegyet 1 órán át hidrogénezzük szobahőmérsékleten és 1 atmoszféra nyomáson. Ezután további 0,05 g 10%-os palládium/szén katalizátort adunk az elegyhez, és a hidrogénezést továobi 30 percig folytatjuk. A katalizátort szüljük, tetrahidrofuránná mossuk, és a szűrletet bepároljuk. 0,03 g-cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, ragacsos anyag dákjában. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax= 233,5 nm (e 17400). Infravörös spektrum: (kloroform) ^raax-értékek, cm-1: 3350 (hidroxil-csoport), 1800 (/3-laktám karbonil-csoport), 1705 (észter karbonil-csoport), 1650 (olefin C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 3,00 (2H, -OH), 3,05 [1H, dublett, J = 16,5 Hz, C(6)H], 3,40—4,10 [5H, összetett szerkezet, C(6)H, -CH2-,' -CHOl, 4,15 (2H, dublett, J = 5Hz, —CH20—), 5,02 [1H, kettős dublett, J = 18 Hz, J’ = 1 Hz, C(2)H], 5,47 (1H, triplett, J = 1 Hz, olefin proton), 5,59 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H], 85. példa A táámány szerinti vegyületek hatékonyságának bemutatása a) Megvizsgátuk, hogÿ a találmány szerinti vegyületek hogyan befolyásolják az ampicilinnek bizonyos /3-laktamáz-termelő baktériumokkal szembeni minimális gátló koncentráció-értékét. Az eredményeket az (Ic) általános képletű vegyületekre a II. táblázatban tüntetjük fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 33
