177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
43 177406 44-elánnal készített oldatát, és a reakdóelegyet további 30 percig keverjük, majd 100 ml etilacetáttal hígítjuk, kétszer mossuk 10%-os citromsav-oldattál, és háromszor vízzel. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a visszamaradó barna olajat 50 g szilikagélen kromatografáljuk. Az elúdót etilacetát és könnyűbenzin 1 :2 arányú elegyével végezzük. 1,40 g (20%) é 10 vegyületet kapunk, sárga 0I3 alakjában. Infravörös spektrum: (kloroform) r>max-éhékek, cm"1: 3500-3300 (enolos hidroxil-csóport), 1760-1720 (j3-laktám karbonil-csoport és benziloxi-karbonil-csoport), 1670, 1630, 1580, 1500. MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 1,90 (3H, szingulett, —SCH3), 2,73 (1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 3 Hz, 0-laktám =CHH), 3,23 (1H, kettős dublett, J = 16Hz, P = 5 Hz, /3-laktám =CHH), 3,50 (2H, szingulett, -CH2~), 4,70 i(lH, multiplett, /3-laktám =CH—), 5,23-5,37 (4H, összetett sávrendszer, —OCH2C6Hs), 7,40 (10H, szingulett, Ar—H). (b) 1,00 g (0,00227 mól) elO vegyületet ^20 ml széntetrakloridban oldunk és az oldathoz Q°C-on, keverés közben 2 ml széntetrakloridban oldott 0,161 g (0,00227 mól) klórt adunk egy részletben. A reakdóelegyet 5 perág keverjük szobahőmérsékleten, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot további széntetrakloridban oldjuk, és ismét bepároljuk az oldatot. 1,1 g nyers el 1 vegyületet kapunk sárga olaj alakjában, j Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm'1: 3500—3000 (enolos hidroxil-csoport), 1790 (/3-laktám karbonil-csoport), 1745 (benziloxi-karbonil-csoport), 1665 és 1620 (enol). (c) A kapott 1,1 g nyers ell vegyületet 20 ml száraz dimetilformamidban oldjuk, az oldathoz 0,26 g (0,0026 mól) száraz, desztillált trietilamint adunk, és a reakdóelegyet 25 percig keverjük' szobahőmérsékleten. A képződő vörös oldatot etilacetáttal haltjuk, majd 10%-os dtromsav-oldattal és vízzel mossuk. A szerves fázist magnézi umszulfáton szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó olajat ismét felvesszük etilacetátban, és vízzel mossuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot körülbelül 5 g szüikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként etilacetát és könnyűbenzin 1 :4 arányú elegyét alkalmazzuk. Ilyen módon 0,285 g cím szerinti vegyületet kapunk (el2), halványsárga szilárd anyag formájában. Termelés az elO vegyületre vonatkoztatva 32%. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm"3: 1805 (/3-laktám karbonü-csoport), 1745 (benziloxi-karbonü-csoport), 1705 (konjugáit benzíloxi-karbonü-csoport), 1660 (konjugáit C=C), 1120 (C-O). MMR spektrum (deutero-kloroform) S-értékek: 3,05 (1H, dublett, J = 17Hz, /3-laktám =€HH), 3,48 (1H, kettős dublett, J = 17 Hz, P = 3 Hz, ß-laktám =CHH), 5,05 (2H, szingulett, -OCH2C<iHs), 5,14 (2H, szingulett, -OCH2C6Hs), 5,62 (1H, dublett, J = 1 Hz, vinil proton), 5,67 (1H, dublett, J = 3 Hz, /3-laktám =CH-), 5,76 (1H, dublett, J = 1 Hz, =CH—), 7,30 (10H, szingulett, Ar-H). (E)-(2RS,5RS)-3-Metoxi-karbonfl-metflén-7- -oxo-4-oxa-l-azabidklo[3.2.0]heptán-2- -karbonsav-benzüészter és (E)-(2RS,5RS)-3-benzüoxi-karbonü-metilén-7-oxo-4-oxa-1 -azabiciklo[3.2.0 Jheptán-2-karbonsav-metüészter (A reakciókat a (33) reakdóvázlat szemlélteti) A 46. példában ismertetett módon járunk el. 2,5 g (0,0212 mól) 2-metiltio-azetidin-2-ont (el vegyület) bróm-aceton-dikarbonsavészter eleggyel (el8 vegyület, ahol R1 = metü-csoport, R2 =benzü-csoport, illetve R3 = benzil-csoport, R2 = metfl-csoport) alküezünk. Kromatografálás után 1,6 g (21%) diészter elegyet kapunk (el9 vegyület), halványsárga olaj alakjában. Infravörös spektrum: (kloroform) i»max-értékek, cm"3: 1730-1780, 1660, 1610, 1425, 1595, 1550, 1245, 1220. MMR spektrum: (deutero-kloroform) S -értékek: 1,97 (3H, szingulett, -SCH3), 2,75 (1H, kettős dublett, J = 16 Hz, P = 3 Hz, /3-laktám =CHH), 3,25 (1H, kettős dublett, J = 16Hz, P = 5 Hz, /3-laktám =CHH), 3,43 (2H, szingulett, —CH2-), 3,63 és 3,72 (3H, -COOCH3), 4,67 (1H, multiplett, /3-laktám =CH—), 5,03—5,26 (2H, összetett sávrendszer, —CH2CfiHs), 7,33 (5H, szingulett, Ar-H). 1,5 g (0,0041 mól) kapott diészter elegyet (el9 vegyület) a 46. példában megadott módon klórral kezelünk. A kapott nyers klórvegyület el-gyet (e20) 20 ml száraz dimetilformamidban oldjuk, és 0°C-on 0,45 g (0,0045 mól) trietilamint adunk az oldathoz. A reakdóelegyet további 30 perdg keverjük, majd etüacetáttal hígítjuk, és a 46. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, és az etilacetát és petroléter elegyével végrehajtott elúdó 0,32 g (25%) terméket szolgáltat halványsárga olaj alakjában, amely az el6 és az el7 diészterek elegye. Infravörös spektrum: (kloroform) Pmax-értékek, cm"3: 1800, 1745, 1705, 1655, 1335, 1120. MMR spektrum: (deutero-kloroform) 5 értékek: 3,00 (1H, dublett, J=16Hz), 3,46 (1H, kettős dublett, J = 16 Hz, P = 3Hz), 3,50 és 3,63 (3H, szingulett, -COOCH3), 5,03 és 5,13 (2H, szingulett, -COOCH2CäHj), 5,57-5,75 (3H, bonyolult sávrendszer), 7,30 (5H, szingulett, Ar—H). A diészterelegyet szilikagélen kromatografálva, elkülönítjük az egyes komponenseket (el6 és el7). MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 3,03 (1H, dublett, J = 16,5 Hz) és 3,41 (1H, kettős dublett, J = 16,5 Hz, P = 2,5 Hz) [C(6)H], 3,58 (3H, szingulett, -OCH3), 5,05 (2H, szingulett,-CH2C6HS), 5,6-5,8 [3H, multiplett, C(2)H, C(5)H és =CH—)], 7,3 (5H, szingulett, -C6HS). 3,09 (1H, dublett, J = 17 Hz) és 3,47 (1H, kettős dublett, J= 17Hz, P = 3Hz) [C(6)H], 3,48 (3H, szingulett, -OCH3), 5,18 (2H, szingulett,-CH2C6Hs), 5,6-5,75 [3H, multiplett, C(5)H, C(2)H és =CH—], 7,32 (5H, szingulett, C6H5). 47. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
