177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
45 177406 46 (E)-(2RS,5RS)-3-(2-Hidroxi-etilidén)-7-oxo-4-oxa-l-azabicildo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilészter 0,16 g (E)-(2RS,5RS)-3-metoxi-karbonil-metilén-7-oxo-4-oxa-l- azabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilésztert 15 ml toluolban oldunk, az oldatot —70 °C-ra hűtjük és 0,25 nü 20%-os toluolos diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet további 1 órán át keveqük —70 °C-on, majd hagyjuk, hogy szobahőmérsékletre melegedjen. Vizet adunk hozzá, és a szerves fázist benzollal hígítjuk, híg vizes sósav-oldattal és vízzel mossuk. Szárítás és bepárlás után a visszamaradó olajat szilikagélen kromatografáljuk. Etilacetát és petrol éter 1 :1 arányú elegyével végzett elúcióval 0,108 g (68%) reagálatlan kiindulási anyagot kapunk, majd pedig 0,002 g (1%) sárga olajat, amely izoklavulánsav-metilészter. Infravörös spektrum: (kloroform) nmax-értékek, cm-1: 3400, 1795, 1740, 1680. MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 2,98 [1H, dublett, J = 16Hz, C(6)H], 3,43 [1H, kettős dublett, J = 16Hz, J’--3Hz, C(6)H], 3,74 (3H, szingulett, -OCH3), 4,09 (2H, dublett, J = 8 Hz, -CH20), 5,27 [1H, szingulett, C(2)H], kb. 5,27 (1H, triplett, J = 8 Hz, vinil proton), 5,59 [1H, dublett, J = 3 Hz, C(5)H], 48. példa 49. példa (Z)-(2RS,5RS)-3-Metoxi-karbonil-metilén-7--oxo4-oxa-l-azabiciklo[3.2.Q]heptán-2--karbonsav-metilészter (A reakciót a (34) reakdóvázlat szemlélteti) 0,12 g (Z)-(2RS,5RS)-3-metoxi-karbonil-metilén-7-oxo-4-oxa-l- azabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilésztert 220 ml száraz benzolban oldunk, és az oldatot vizes hűtés mellett besugározzuk, kisnyomású higanylámpa alkalmazásával 2 óra 15 percig. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és az MMR spektrum azt mutatja, hogy a kapott nyers termék 59%-a (2a) és 41% (2b) izomerből áll. A (2b) izomert nem sikerült oszlopkromatográfiával elkülöníteni. A visszanyert kiindulási anyagot halványsárga, szilárd anyag formájában kapjuk, 0,071 g (59%). Infravörös spektrum: (kloroform) nmax-értékek, cm-1: (az izomerelegyre) 1805, 1740, 1705, 1660, 1120. MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: (a b2 izomerre) 5,14 (1H, dublett, J = 1 Hz), 5,19 (1H, dublett, J = 1 Hz), 5,91 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H], (Z)-(2SR,5RS)-3-(2-hidroxi-etilidén)-7-oxo- 4-oxa-1 -azabiciklo[ 3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilészter (A reakciókat a (35) reakcióvázlat szemlélteti) 0,19 g (2a) és (2b) izomerelegyet száraz toluolban oldjuk, az oldatot —70 °C-ra hűtjük, és 0,6 ml 20%-os diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 1 órán át keverjük, és hagyjuk, hogy szobahőmérsékletre melegedjen. Benzollal hígítjuk, kevés híg sósav-oldattal és vízzel mossuk. A bepárlás után visszamaradó olajat szilikagélen' kromatografáljuk. 0,047 g (25%) (2a) képletű diésztert kapunk színtelen szilárd anyag alakjában, majd a további elúció 0,001 g (1%) izoklavulánsav-metilésztert és 0,001 g (1%) klavulánsav-metilésztert szolgátat. Infravörös spektrum: (kloroform) ymax-értékek, cm'1: 3400, 1795, 1740, 1680. MMR spektrum: (deutero-kloroform) 6-értékek: 3,00 [1H, dublett, J = 16Hz, C(6)H], 3,45" [1H. dublett, J = 16 Hz, C(6)H], 3,77 (3H, szingulett, -OCH3), 4,22 (2H, dublett, J = 7Hz, -CH20), 5,65 [1H, multiple«, C(5)H], 50. példa 51. példa (Z)-(2SR,5RS)-2-hidroxi-metil-3-benzilidén-7- -oxo-4-oxa-1 -azabicikloj 3.2.0]heptán (A reakciókat a (36) reakcióvázlat szemlélteti) 0,112 g (la) vegyületet 30 ml hideg éterben szuszpendálunk, és 0,84 ml N sósav-oldat hozzáadásával megsavanyítjuk. Vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldatot bepároljuk. Az (la) vegyületnek megfelelő szabad savat kapjuk, színtelen, ragacsos anyag formájában. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm"1: 1800, 1735, 1680. A vegyületet 5 ml száraz diklórmetánban oldjuk, az oldatot -20 °C-ra hütjük, és 0,038 g N-metil-morfolinnal és 0,089 g difenil-foszfinil-kloriddal kezeljük. A reakcióelegyet 30 percig tartjuk -20°C-on, majd bepárlás után az (lb) vegyes anhidridet kapjuk, amelyet N-metil-morfolin-hidroklorid szennyez. Infravörös spektrum: (kloroform) ymax-értékek, cm“1: 1805, 1175, 1675. 0,056 g anyagot újra feloldunk 2 ml diklórmetánban, az oldatot 5 °C-ra hűtjük, és 2 ml diklórmetánban oldott 0,05 g tetra(n-butil)-ammónium-borohidridet adunk hozzá. 30 perc elteltével a reakcióelegyet éterrel hígítjuk, vízzel kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljtik, és az oszlopot etilacetát és petroléter elegyével eluáljuk. 0,004 g 18%) cím szerinti vegyületet (le) kapunk, színtelen, ragacsos anyag formájában. Infravörös spektrum: (kloroform) t>max-értékek, cm"1: 3360(b), 1795, 1680, 1305, 1110. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
