177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
35 177406 36 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H], 5,84 (1H, triple«, J = 1,5 Hz, olefin proton), 7,3-^7,9 (5H, multiple«, Ar—H). 0,008 g (Z)-3-fenil-szulfonil-metilén)-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.01heptan-7-on, színtelen, ragacsos anyag alakjában. Ultraibolya spektrum: (etanol) XMax = 240 nm. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm"1: 1808 (04aktám karbonil-csoport), 1670 (olefin C=C), 1330 és 1160 (szulfon). MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 3,00 [1H, dublett, J = 17Hz, C(6)H), 3,47 [1H, széles dublett, J = 17 Hz, C(6)H], 3,66 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(2)H], 4,46 [1H, dublett, J = 16 Hz, C(2)H], 5,52 (1H, szingulett, olefin proton): 5,70 (1H, széles szingulett, C(5)H], 7,35—8,00 (5H, multiple«, Ar—H). 29. példa 29.1 (4-Metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-ecetsav-metilészter 2,34 g (0,02 mól) 4-metiltio-azetidin-2-ont 40 ml száraz dimetilformamidban oldunk, és az oldathoz 0—5 °C-on 0,02 mól náttíumhidridet adunk, majd 3 perc elteltével 20 ml száraz dimetilformamidban oldott 3,37 g (0,022 mól) bróm-ecetsav-metilésztert adunk hozzá, és a reakcióelegyet 45 percig keveqük 0—5 °C-on. Ezután az elegyet 300 ml vízzel hígítjuk, 3 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, és 30% etilacetát és 70% petroléter elegyével eluálunk. 2,4 g (62%) (4-me tilt io -2 -o xo-azetidin-l-il)-ecetsav-metilésztert kapunk, mozgékony folyadék dákjában. Infravörös spektrum: (kloroform) ymax-értékek, cm"1: 1760 (b), 1410, 1240, 1185. MMR spektrum: (deutero-kloroform) ó-értékek: 2,13 (3H, szingulett, -SCH3), 2,95-3,75 (2H, ABX-ből AB, —CH2—), 3,88 (3H, szingulett, —OCH3), 3,93 és 4,23 (2H, AB, kvartett fő maximumok, J = 18 Hz, =NCH2-), 5,02 (1H, ABX-ből X, =CH—). 29.2 l-Metoxi-karbonil-l-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3-fenil-propan-2-on (A reakciót a (28) reakcióvázlat szemlélteti) ' 2,2,6,6-Tetrametil-piperidin-lítiumsó-oldatot készítünk olyan módon, hogy 0,45 g 2,2,6,6-tetrametil-piperidin 10 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához —70 °C-on nitrogén atmoszférában 2,0 ml 1,64 M hexános butil-lítium-oldatöt adunk. 3 perc elteltével 0,346 g (4-metiltio-2-oxo-azetidin-1 -il)-ecetsav-metilészter 4 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk gyorsan az elegyhez, és 5 percig keveqük -70 °C-on. Ezután gyorsan hozzáadunk 4 ml száraz tetrahidrofuránban oldott 0,219 g fenil-acetil-kloridot, és a reakcióelegyet 30 percig tartjuk -70 °C-on, majd további 30 perc alatt hagyjuk, hogy 20 °C-ra melegedjen. 18 Ezután N sósav-oldattal megsavanyítjuk 0-10°C-on és 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A 0,709 g maradékot szilikagélen kromatografáljuk, és 25% etilacetátot és 75% petrolétert tartalmazó oldószereleggyel eluálunk. 0,15 g (37%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, ragacsos anyag formájában. A termék enolos izomerek elegye. Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cm"1: 3500, 1760 (b), 1655, 1605, 1440, 1400, 1355, 1260. MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 2,00 és 2,06 (3H, két szingulett, —SCH3), 2,7—3,6 (2H, multiple«, ABX-ből AB, -CH2CH=), 3,58, 4,09 (AB kvartett fő maximumok, J = 17 Hz, —CH2C6H5), 3,69, 3,76 (3H, két szingulett, -COOCH3), 4,8 (1H, multiple«, =CH-), 7,37 (5H, szingulett, -C6H5). Abban az esetben, ha bázisként lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot alkalmazunk, a ketoészter termelése 90%-ra növekszik. 29.3 (Z)-(2RS,5RS)-3-Benzilidén-7-oxo-4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-metilészter (A reakciót a (29) reakció vázlat szemlélteti) 0,15 g (0,0005 mól) l-metoxi-karbonil-l-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3-fenil-propán-2-ont 3 ml száraz széntetrakloridban oldunk, és az oldathoz 0,44 ml széntetrakloridban oldott 0,00055 mól klórt adunk. A reakcióelegyet 3 percig tartjuk 20°C-on, majd szárazra pároljuk. Színtelen, ragacsos anyagot kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cm"1: 3500-3100, 1780, 1755, 1660, 1610, 1450, 1400, 1360, 1255. A maradékot 3 ml száraz dimetilformamidban oldjuk, az oldathoz 20 °C-on 0,05 g káliumkarbonátot adunk, és a reakcióelegyet 1,3 órán át keverjük. Ezután 50 ml etilacetáttal hígítjuk, 5 ml pH = 7 értékű foszfát pufferrel mossuk, majd pedig 3x5 ml 5%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, mag-' néziumszulfáton szárítjuk, és az oldatot bepároljuk. A maradékot 15 g szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 20% etilacetátot tartalmazó, 60—80 °C forráspontú petroléterrel végezzük. A cím szerinti vegyületet 27%-os termeléssel kapjuk, színtelen, ragacsos anyag alakjában. A termék vékonyréteg-kromatográfiásan tiszta. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm"1: 1800, 1755, 1680, 1315, 1120, 1050, 905 cm"1. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 265 nm (e 5800). MMR spektrum: (deutero-kloroform) 8-értékek: 3,16 [1H, dublett, J=16Hz, G(6)Hj, 3,54 [1H, kettős dublett, J = 16 Hz, P* 2,5 Hz, C(6)H], 3,78 (3H, szingulett, -OCH3), 5,20 [1H, széles szingulett, C(3)H, deutériumoxidos kezeléskor kicserélhető), 5,58 (1H, széles szingulett, vinil-proton), 5,87 [1H, dublett, J = 2,5 Hz, C(5)H], 7,1-7,6 (5H, multiplett, —C6H5). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
