177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
23 177406 majd 50 ml etilacetáttal hígítjuk, 3 x 20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,270 g sárga, ragacsos anyagot kapunk, amelyet 20 g szilikagélen kromatografálunk, eluálószerkéni etilacetát és 60-80 °€ közötti forráspontú petroléter alkalmazásával. 0,047 g (30%) dm szerinti vegyületet kapunk, színtelen, ragacsos anyag formájában. Számított mólsúly a ClsH15N04S képiét alapján: 305/07217. Talált: M+ = 305,07183. Ultraibolya spektrum (etanoí) Xmax =223 nm (e 12200) és 244 nm (e 12700). Infravörös spektrum: (kloroform) nmax-értékek, cm-1: 1802 (/3-laktám karbonil-csoport), 1705 (észter karbonil-csoport), 1645 (olefin C=C). 1110 (C-O). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ó-értékek: 2,73 [1H, dublett, J = 16Hz, C(6)H], 3,33 [1H, kettős dublett, J = 16Hz, J' = 3Hz, C(6)H], 3,67 (3H, szinguleít, -OCH3), 3,78 (2H, szinguletí, -SCH2-), 3,80 [1H, dublett, J = 18Hz, C(2)H], 4,93 [1H, dublett, J = 18Hz, C(2)H], 5,32 [1H, dublett, J = 2 Hz, C(5)H], 7,15-7,45 (5H, multiple«, -C6Hs). m/e 305 (M+, 13%), 196 (100), 164 (17), 154 (30), 127 (80), 110 (20), 109 (17). 19. példa 19.1 4-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-2-fenil-3-oxo-vaj savrbenzilészter (A reakciókat a (18) reakció vázlat szemlélteti) 0,175 g (0,001 mól) 2-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-ecetsavat 2 ml száraz 1,2-dimetoxi-etán és 5 ml száraz éter elegyében oldunk. Az oldathoz keverés és jeges hűtés közben hozzáadunk 0,11 g (0,001 mól) 2,6-lutidint, majd pedig 2 ml száraz éterben oldott 0,24 g (0,001 mól) difenil-foszfin -kloridot. A reakcióelegyet további 20 perdg keverjük jeges hűtés közben. A kivált csapadékot szűrjük, száraz éterrel mossuk, az egyesített szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó 0,39 g színtelen, ragacsos anyagot 2 ml száraz 1,2-dimetoxi-etánban oldjuk, és az oldatot hozzácsepegtetjük 0,001 mól benzil-ecetsav-lítiumsó, 0,001 mól lítium-bisz(trimetil-szilil)-arnid és 10 ml 1,2-dimetoxi-etán elegyéhez keverés közben, —70 °C-on, nitrogén atmoszférában. A reakdóelegyet 1,5 órán át keverjük -70 °C-on száraz nitrogén atmoszférában, majd 70 ml jeges vízbe öntjük. A vizes elegyre 50 ml etilacetátot rétegezünk, majd pedig citromsavval a savasságát 3-as pH-értékűre állítjuk be. Az elegyet összerázzuk, és a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist még egyszer kirázzuk 30 ml etilacetáttal, és az egyesített szerves oldatokat 2x30 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,47 g színtelen, ragacsos anyagot kapunk, amelyet 30 g szilikagélen kromatografálunk, etilacetát és 60-80 °C közötti forráspontú petroléter alkalmazásával. 0,07 g (18%) cím szerinti ve-12 gyületet kapunk színtelen, ragacsos anyag alakjában. Számított mólsúly a C12H21N04S képlet alapján: 383,11912. Talált: M+ = 383,11906. Infravörös spektrum: (kloroform) ^max-értékek, cm-1: 1760 (/3-laktám karbonil-csoport), 1735 (kiszélesedés) és 1720 (kiszélesedés) (ketoészter karbonil-csoport). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 1,90 (3H, szingulett, —SCH3), 2,81 (1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 2 Hz, Raktára =CHH), 3,28 (1H, kettős dublett, J = 16Hz, J’ = 5 Hz, /3-laktám =CHH), 3,70 és 3,74 (1H, két dublett, J = 17 Hz, =NCHH), 4,26 és 4,28 (1H, két dublett, J = 17 Hz, =NCHHCO—), 4,60 (1H, kettős dublett, J = 5 Hz, J’ = 2Hz, /3-laktám =CH-), 4,71 (1H, szingulett, —COCHCO—), 5,14 (2H, szingulett, -OCH2C6Hs), 7,28 (5H, szingulett, —C6H5). m/e 383 (M+, 0,5%), 336 (6), 309 (0,5), 275 (1), 267 (0,5), 236 (0,5), 228 (0,9), 226 (0,8), 201 (1,5), 130 (5), 108 (100), 107 (85), 91 (65), 79 (75), 77 (80). 19.2 (E)-3-( 1 -Benziloxi-karbonil-benzilidén)-4-oxa-1 -azabiciklo[3.2.0 ]heptan-7-on 0,07 g (0,000183 mól) 4-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-2-fenil-3-oxo-vajsav-benzilésztert a 11.2 pont szerinti eljárás alkalmazásával a cím szerinti vegyületté alakítunk. 0,047 g (77%) terméket kapunk, színtelen, tűkristályok formájában, op. 120-121°C. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 245 nm (e 11300). Infravörös spektrum: (kloroform) nmax-értékek, cm-1: 1802 (/3-laktám karbonil-csoport), 1705 (észter karbonil-csoport) 1640 (olefin C=0). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 2,99 [1H, dublett, J = 16Hz, C(6)H], 3,38 [1H, kettős dublett, J = 16 Hz, J’ = 2 Hz, C(6)H], 4,02, [1H, dublett, J = 18 Hz, C(2)H], 5,11 (2H, szingulett, -OCH2C6Hs), 5,12 [1H, dublett, J = 18Hz, C(2)H], 5,51 [1H, dublett, J = 2Hz, C(5)H], 7,25. (10H, szingulett, 2xC6Hs—). m/e 335 (M+, 5%), 307 (1), 202 (2,5), 91 (100). 24 20. példa (E)-7-oxo-4-oxa-l -azabiciklo[3.2.0]heptán-3-{benzÜidén-1 -karbonsav-nátriumsó 0,028 g (E)-3-(l-benziloxi-karbonil-benzilidén)4- -oxa-1- azabiciklo[3.2.0]heptan-7-ont a 7.példa szerinti eljárás alkalmazásával alakítunk a cím szerinti vegyületté. 0,023 g terméket kapunk, színtelen, amorf por alakjában. Ultraibolya spektrum: (víz) Xmax = 241 nm (e 9300). Infravörös spektrum: (káliumbromid pasztilla) r>max-értékek, cm-1: 1780 (/3-laktám karbonil-csoport), 1650 (olefin C=C), 1550 és 1380 (karbonsavsó). 5 30 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
