177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására
25 177406 26 MMR spektrum: (deutériumoxid) ő-értékek: 2,89 [1H, dublett, J = 17 Hz, C(6)H], 3,38 [1H, kettős dublett, J = 17 Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,90 [1H, dublett, J = 18 Hz, C(2)H], 4,86 [1H, dublett, J = 18 Hz, C(2)H], 5,50 [1H, dublett, J = 2Hz, C(5)H], 7,22 (5H, szingulett, -C6H5). 21. példa 21.1 l-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3- -(p-nitro-fenü)-propan-2-on 0,470 g (0,004 mól) 4-metiltio-azetidin-2-ont és 1,05 g (0,00407 mól) l-bróm-3-p-nitro-fenil-propan-2-ont az 1.1 pontban leírtak szerint reagáltatunk egymással. 0,176 g (15%) cím szerinti vegyületet kapunk sárga, ragacsos anyag alakjában. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm-1: 1765 (/3-laktám karbonil-csoport), 1735 (keton karbonil-csoport), 1605 (aromás C=C), 1530 és 1355 (aromás —N02). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 1,98 (3H, szingulett, -SŒ3), 2,98 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, J’ = 3 Hz, /3-laktám =CHH), 3,42 (1H, kettős dublett, J=15Hz, J’ = 6Hz, /3-laktám =CHH), 3,80 (1H, dublett, J = 18 Hz, =NCHH—), 3,88 (2H, szingulett, -COCH2Ar), 4,38 (1H, dublett, J = 18 Hz, =NCHH—), 4,82 (1H, kettős dublett, J = 6 Hz, J’ = 3 Hz, /3-laktám =CH—), 7,43 (2H, dublett, J = 8,5 Hz, Ar-H), 8,22 (2H, dublett, J = 8,5 Hz, Ar-H). 21.2 3-(p-Nitro-benzilidén)-4-oxa-1 -azabiciklo[3.2.0]heptan-7-on 0,159 g l-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-3-(p-nitro-fenil)-propan-2-ont a 11.2 pont szerint alakítunk a cím szerinti vegyületté. 0,013 g terméket kapunk, sárga, ragacsos anyag formájában. Számított mólsúly a Ci2Hi0N2O4 képlet alapján: 246,06405. Talált: M+ = 246,06381. Ultraibolya spektrum: (etanol) Xmax = 337 nm. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm-1: 1802 (/3-laktám karbonil-csoport), 1679 (olefin C=C), 1600 (aromás C=C), 1520 és 1350 (aromás -N02). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 3,14 [1H, dublett, J = 16Hz, C(6)H], 3,56 [1H, kettős dublett, J = 16Hz, J’ = 2Hz, C(6)H], 3,80 [1H, dublett, J = 17 Hz, C(2)H], 4,62 [1H, dublett, J = 17 Hz, C(2)H], 5,38 (1H, szingulett, olefin proton), 5,78 [1H, dublett, J = 2Hz, C(5)H], 7,60 (2H, dublett, J = 8,5 Hz, Ar-H), 8,14 (2H, dublett, J = 8,5 Hz, Ar-H). m/e 246 (M+, 75%), 218 (92), 204 (42), 176 (92), 175 (42), 162 (100), 130 (42), 129 (67), 119 (67). 22.1 3-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-l -il)-l - -[o-(p-metoxi-b enziloxi-kaibonil)-fenil]-prop-l-in (A reakciót a (19) reakcióvázlat szemlélteti) 0,47 g (0,004 mól) 4-metiltio-azetidin-2-ont 10 ml száraz dimetilformamidban oldunk, az oldatot —20°C-on keveqük a nedvesség kizárásával, és 0,2 g (0,004 ml) nátriumhidridet (50%-os olajos diszperzió) adunk hozzá. Körülbelül 10 perc elteltével a hidrogénfejlődés abbamarad, és ekkor 1,44 g (0,004 mól) 3-bróm-l-[o-(p-metoxi-benziloxi-karbonil)-fenil]-prop-l-in 5 ml száraz dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük az elegyhez keverés közben, —20 °C-on. Az adagolás befejezése után az elegyet 0 °C-ra melegítjük, és további 30 percig keveqük ezen a hőmérsékleten. Ezután az elegyet 50 ml jeges vizbe öntjük, a vizes elegyet 2 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített etilacetátos oldatokat 3 x 30 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradó sárga, ragacsos anyagot 25 g szilikagélen kromatografáljuk, etilacetát és 60—80 °C forráspontú petroléter alkalmazásával. 0,4 g (26%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, ragacsos anyag formájában. Számított mólsúly a C22H2iN04S képlet alapján: 395,11912. Talált: M+ = 395,11850. Infravörös spektrum: (kloroform) i>max-értékek, cm-1: 1760 (/3-laktám karbonil-csoport), 1730 (észter karbonil-csoport), 1620 és 1520 (aromás C=C). MMR spektrum: (deutero-kloroform) ő-értékek: 2,10 (3H, szingulett, -SCH3), 2,91 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, J* = 3 Hz, /3-laktám =CHH), 3,35 (1H, kettős dublett, J = 15 Hz, J’ = 6 Hz, /3-laktám =CHH), 3,75 (3H, szingulett, -OCH3), 3,86 (1H, dublett, J = 16,5 Hz, =NCHH—), 4,42 (1H, dublett, J = 16,5 Hz, =NCHH—), 4,94 (1H, kettős dublett, J = 6 Hz, J’ = 3 Hz, /3-laktám =CH-), 5,35 (2H, szingulett, -OCH2Ar), 6,95 n (2H, dublett, J = 8,5Hz, Ar—H), 7,2—7,6 (5H, multiple«, Ar—H), 7,95 (1H, multiple«, Ar-H). m/e 395 (M+ 1%), 348 (14), 274 (63), 205 (37), 168 (56), 159 (68), 158 (44), 122 (76), 121 (100). 22. példa 22.2 3-(4-Metiltio-2-oxo-azetidin-1 -il)-1 --[o-(p-metoxi-benziloxi-karbonil)-fenil]--propan-2-on (A reakciót a (20) reakcióvázlat szemlélteti) 0,258 g (0,00065 mól) 3-(4-metiltio-2-oxo-azetidin-l-il)-l-[o-(p-metoxi-benziloxi4carbonil)-fenil]prop-1-int 6 rrú száraz piperidinben oldunk, és az oldatot 3,5 órán át keveqük 40°C-on. Ezután a piperidint csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot 2 x30 mi 0,1 n sósav-oldattal és 20 ml 5%-os nát-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
