177406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-1-azobiciklo [3.2.0]heptán-7-on származékok előállítására

MAGTAB

nEpköztArsasäg

SZABADALMI

LEÍRÁS

177406

Bejelentés napja: 1977. II. 04.

Közzététel napja: 1981. IV. 28.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1982. VIII. 31.

(BE-1288)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 498/04

Feltalálók: Szabadalmas:

Hunt Eric vegyész, Reigate, Surrey, Nagy-Britannia Beecham Group Limited,

Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia

Eljárás 4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptán-7-on-származékok

előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 4-oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptán-7-on-származékok, előállítására, ahol

Rí jelentése hidrogénatom, deutérium, 1-4 szén- 5 atomos alkil-csoport vagy hidroxi-metil-csoport,

R2 jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benzüoxi-karbonil- vagy alkálifém-karboxilát-csoport,

R3 jelentése hidrogénatom, klóratom, 1—5 szén- 10 atomos alkil-, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-, 2—5 szénatomos formiloxi-alkil-, benziloxi-karbonil-, fenil-tiometil-, vagy tionil-csoport vagy adott esetben benziloxi-, nitro-, hidroxil-csoporttal helyettesített fénfl-csoport vagy -S02- 15 -csoporton át kapcsolódó fenil-csoport,

R4 jelentése egy -COOR6 általános képletű csoport, ahol R6 adott esetben legfeljebb két hidroxil-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy alkálifématom, benzil-, 20 benziloxi-karbonil-metü-, karboxi-metil- vagy nitro-fenil-csoport, vagy R4 jelentése egy —CORj általános képletű csoport, ahol R5 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil-aminovagy (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, 25 vagy R4 jelentése adott esetben nitro-, (1-4 szénatomos alkoxij-benziloxi-karbonil- vagy öt fluoratommal szubsztituált fenil-csoport, továbbá —S02 -csoporton át kapcsolódó fenil-csoport, vagy R4 jelentése lehet 1—4 szénatomos 30

hidroxi-alkil-csoport, adott esetben legfeljebb 2 halogénatommal helyettesített tienil-csoport, vagy furil-csoport, naftil-csoport, adott esetben fenil-csoporttal helyettesített 2-4 szénatomos alkenil-csoport, vagy R4 jelentése benzilidéndíoxi-propoxi-karbonil-, karbamoil- vagy egy —CO—NH—CHR7Rg általános képletű csoport, ahol R7 jelentése benzil-, benziloxi-karbonilvagy alkálifém-karboxilát-csoport, R8 jelentése hidrogénatom vagy fenil-csoport.

Az (0 általános képletű vegyületek értékes biológiai hatásokkal rendelkeznek.

Számos baktériumtörzs 0-laktamáz termelése folytán rezisztens a hagyományos penicillin- és cefalosporin-származékokkal szemben. A 827 926 számú belga szabadalmi leírás olyan új, a természetben előforduló /Uaktamáz-gátló vegyületet ismertet, amely gátolja ezeket az enzimeket.

Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű vegyületek számos 0-laktamázt gátolnak, és ennek következtében növelik a penicillin- és cefalosporin-származékok hatékonyságát sokféle, ß-laktamazt termelő Gram-pozitív és Gram-negatív baktériummal szemben.

Az (I) általános képletű vegyületek egyik előnyös csoportját a (II) általános képletű vegyületek egyik előnyös csoportját a (II) általános képletű vegyületek képezik, ahol R3 és R4 jelentése a fenti, azzal az eltéréssel, hogy R4 jelentése nem

177406