177404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív azatetraciklusos vegyületek előállítására
7 177404 8 A kapott, cím szerinti termákét a megfelelő hidrokloriddá alakítjuk sósav alkoholos oldatával végzett kezeléssel. Az így előállított hidroklorid-só olvadáspontja 220—222 °C. 2. példa A következő vegyületeket az 1. példában leírt módon állítjuk elő: 2,3,4,5,11,15b-hexahidro-1 H-dibenz[3,4 :6,7]azepinot 1,2-aKl ,4)diazepin, olvadáspont: 116—118 °C, 2,3,4,5,ll,15b-hexahidro-2-metil-lH-dibenz[3,4:6,7]azepino[l,2-al(l,4)diazepm, olvadáspont: 103—105 C, 2,3,4,5,11,15b4iexahidro-9-hidroxi-2-metil-lH-dibenz[3,4 :6,7 ]azepino[ 1,2-aX 1,4)diazepin (ólig), Rf (9 :1 arányú metanol-aceton-elegyben) = = 0,33 (Si02-on) 2,3,4,5,11,15b-hexahidro-2,8-dimetil-lH-dibenz[3,4 :6,7 ]azepino[ 1,2-aX 1,4)diazepin, 2,3,4,5,11,15b-hexahidro-2,14-dimetil-lH•dibenz[3,4:6,7]azepino[l,2-aXl,4)diazepin-hidroklorid, olvadáspont: 223—226 °C, 1,2,3,4,5,15b-hexahidro-2-metil- 14-jnetÜtio>( 1,4)-diazepino[ 1,2-d]dibenz[b,fX 1,4)oxazepin-máeát, olvadáspont: 199-201 °C, 1,2,3,4,5,15b-hexahidro-14-metoxi-2-metil-(1,4>diazepino[ 1,2-d]dibenz[b,fXl ,4)oxazepin-maleát, olvadáspont: 186—188 °C, 1,2,3,4,5,15b-hexahidro-2,14-dimetil-( 1,4)-diazepino[ 1,2-d]dibenz[b,f]oxazepin-maleát, olvadáspont: 170-172 °C, 1,2,3,4,5,15b-hexahidro-2,12-dimetil-( 1,4)-diazepino[l,2-d]dibenz[b,f](l ,4)oxazepin-hidroklorid, 1 1/2 H20, olvadáspont: 235-237 °C, 1,2,3,4,5,15b -hexahidro-2,12,14-t rimetíl-(1,4)-diazepino[l,2-d]dibenz[b,fXl ,4)oxazepin-máeát, olvadáspont: 192-195 °C, 1,2,3,4,5,15b-hexahidro- 144dór-2-metfl-( 1,4)-diazepino[ 1,2-d]dibenz[b,fX 1,4V oxazepin-maleát, olvadáspont: 171-173 °C, 1,2,3,4,5,15b-hexahidro-2,8-dimetil-( 1,4)-diazepino[ 1,2-d]dibenz[b,fX 1,4)oxazepin, (olaj), Rf (8 :2 arányú toluol-etanol-elegy) = = 0,42 (Si02-on), 2,3,4,5,11,15b-hexahidro-2,14-dimetil-lH-dibenz[3,4 :6,7]azepino[l,2-aXl,4)diazepin. 3. példa 2,3,4,5,1 l,15b-Hexahidro-lH-dibenz[3,4 :6,7]azepinof 1,2-aX1,4)diazepin 7,5 g 2,3,4,5,ll,15b-hexahidro-3-oxo-lH- dibenz[3,4 : 6,7]azepino[l,2-aXl54)diazepin-t feloldunk 200 ml tetrahidrofuránban és a kapott oldatot hozzáadjuk 5 g lítium-alumínium-hidrid 400 nú vízmentes tetrahidrofuránnal alkotott, erősen kevert szuszpenziójához. Az elegyet vísszafolyatás mellett 3 órán át forraljuk, majd azután lehűtjük körülbelül 0 °C-ra. Az elegyhez lassan 20 ml vizet adunk és a képződött szervetlen csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk. A kapott, cím szerintii termék súlya 5,3 g. A termék olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 117-119 °C. A fentivel analóg módon állítható elő az 1,2,3,4,5,15b-hexahidro-( 1,4)-diazepino[ 1,2-d]dibenz[b,f](l,4)oxazepin is. 4. példa A következő vegyületeket a megfelelő 1-oxo-szárpiazékok lítium-alumínium-hidriddel végzett redukciójával állítjuk elő a 3. példában megadott módon: 2,3,4,5,11,15b-hexahidro-2-metil- lH-dibenz[3,4 :6,7]azepino[l,2-aXl,4)diazepin, olvadáspont: 103—105 *C, 1,2,3,4,5,15b-hexáhidro-2,14-dimetil-( 1,4)-diazepino[ 1 ;2-d]dibenz[b,f](l,4)oxazepin-maleát, cávadáspont: 170—172 °C, 23,4,5,11,15b-hexahidro-8-klór-2-metil- 1H-dibenz[3,4 :6,7]azepino[l,2-aXl,4)diazepin, 1,2,3,4,5,15b-hexahidro-2-metil-( 1,4)-diazepino[ 1,2-d]dibenz[b,fXl ,4)oxazepin • HC1, olvadáspont: 220 °C. 5. példa 2,3,4,5,11,15b -Hexahidro-2-metil-1 H-dibenz[3,4 :6,7]azepino[l,2-a](l,4)diazepin A 3. példában kapott, cím szerinti vegyület 0,8g-nyi mennyiségét (dvadáspont: 117-119 °C) feloldjuk 30 ml hangyasav-metilészterben. Az (Adatot 20 órán át 40°C-os vízfürdőn tartjuk, majd a hangyasav-metilészter feleslegét lepároljuk. A kapott kristályos maradékot etanolból átkristályosítva 0,4 g 2,3,4,5,ll,15b-hexahidro-2-formfl-lH-dibenz[3,4:6,7]- azepino[l,2-aXl,4)diazepin-t kapunk, melynek olvadáspontja 146—148 °C. Ezt a főműi-származékot feloldjuk 100 ml tetrahidrofuránban, majd az oldatot keverés közben 1 g lítium-aluimnium-hidrid 200 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához adjuk. A kapott elegyet ezután további egy órán át vísszafolyatás mellett forraljuk. Lehűtés után lassan 4 ml vizet adunk az elegyhez és a kivált szervetlen csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, majd a kapott kristályos maradékot toluolból átkristályosítjuk. 5 10 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
