177399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-metoxi-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

IS

177399

16

észter helyett 7(3-amino-7a-metoxí-3-metoxímetil-3- -cefem-4-karbonsav-benzhidril-észtert alkalmazunk. 7(3-(2-Tienilszulfinil-acetamido)-7a-metoxi-3-metoxi-metil-3-cefem4-karbonsav R formáját kapjuk por formájában. 5

Olvadáspont: 115-120 °C (bomlik).

15-19. példák

Az 1. példában leírt módszert követjük, azzal a különbséggel, hogy az alábbiakban az (I) pontban felső tolt R formájú karbonsavat használjuk és a (II) pontban megjelölt terméket állítjuk elő R formában.

15. példa

10

15

(I) Trifluormetil-szulfinilecetsav R formában

(II) 7 ÍH T r ifluorme úl -szulfinil acet amido)-7a-metoxi-3-acetoximetil-3-cefem- 2o 4-karbonsav (R forma)

Olvadáspont: 125—128 C (bomlik).

16. példa

25

(1) Ciánometü-szulfinilecetsav (R forma)

(10 70-(Ciánometilszulfinil-acetamido)-7a-metoxi-3-acetoximetil-3-cefem4-18. példa

(I) Propargilszulfinil-ecetsav (R forma)

(II) 70-(Propargilszulfinil-acetamido)-7a-metoxi-3-acetoximetil-3-cefem4- -karbonsav (R forma)

Olvadáspont: 108—120 °C (bomlik).

19. példa

(I) 3-Metilszulfinil-propionsav (R forma)

(II) 7|3-(3-Metilszulfmil-propionamido)-7a-metoxí-3-acetoxi-metil-3-cefem4- -karbonsav (R forma)

Olvadáspont: 135-140 °C (bomlik).

20. példa

Gyakorlatilag a 4. példában leírt módszert ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy az R formájú 2-tienil-szulfinil-ecetsav helyett ([a]£>2: +33,5°,

C=l, etanolban) R formájú fenilszulfinil-ecetsavat használunk és így 70-(2-tienilszulfinil-acetamido)-7a-metoxi-3 -acetoximetil-3-cefem4-karbonsavat kapunk.

Olvadáspont: 140-147 °C (bomlik).-karbonsav (R forma)

Olvadáspont: 118—124 °C (bomlik).

17. példa

(I) 1 -Metil- lH-tetrazol-5-il-szulfmilecetsav (R forma)

(II) 70-( 1 -Metil-1 H-tetrazol-5 -il-szulfmilacetamido)-7a-metoxi-3-acetoximetil-21. példa

30

R formájú 7/3-(2-tienilszulfínil-acetamido)-7a-metoxi-3-(l-meti]-lH- tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem4- karbonsavat állítunk elő a 20. példában kapott 7ß-(2-tienilszulfinil-acetamido)-7a- metoxi-3-acetoxi- 35 metil-3-cefem4-karbonsav (R forma) 1-metil-lH-tetrazol-5-il-tiollal történő reagáltatásakor az 5. példában leírt módszerrel. A reakció befejezése

Olvadáspont: 130-136 °C (bomlik).

MGK (mlml)

Baktérium

összehasonlító anyagok

21. példa

Cefazolin

Cephalotin

A

Staphylococcus aureus, ATCC 6538 P Staphylococcus aureus,

0,8

<0,2

<0,2

<0,2

ATCC MS 27 Escherichia coli,

0,8

0,8

0,4

0,4

NIHJ

Escherichia coli,

1,6

1,6

6,3

0,8

0205

Salmonella enteriridis

3,1

12,5

>100

25

gaertner

Klebsiella pneumoniae,

<0,2

1,6

1,6

<0,2

ATCC 10031

<0,2-1,6

0,8

<0,2

Proteus mirabüis Proteus rettgeri,

0,8

3,1

6,3

0,8

ACR

6,3

>100

>100

25

Proteus morganii 0239

Enterobacter cloacae

12,5

>100

>100

>100

GN 336

Citrobacter freundii

25

>100

>100

100

GN 346

100

>100

>100

>100

8