177370. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (+)-vinkaminol-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1977. VII. 27. (RI-643) 177370 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. III. 28. Megjelent: 1982. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Lőrincz Csaba okleveles gyógyszerész 20%, Szász Kálmán okleves gyógysze- Richter Gedeon Vegyészeti rész, okleveles fizikokémikus 20%, dr. Szporny László orvos 25%, dr. Kárpáti Gyár Rt., Budapest Egon orvos 35%, Budapest Eljárás új (+)-vinkaminol-észterek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új (+)-vinkaminol-észterek és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletben R 2—8 szén atomos alkilcsoportot vagy adott esetben trifluormetil-cso- 5 porttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportokkal helyettesített fenilcsoportot jelent. A 2 035 784 számú francia szabadalmi leírás a 14-dezoxi-vinkaminolt, valamint annak acilezett jq származékait ismerteti és az ismertetett vegyületek a szívkoszorúérre, valamint a központi idegrendszerre hatnak. Anyag (+)-3,4,5-trimetoxi-benzoesav-vinkaminol-észter-tartarát (+)-benzoesav-vinkaminol-észter-tartarát (+)-kaprilsav-vinkaminol-észter-tartarát Vinkamin 12 3 4 + 2 +10 +5 +14-7+7+8+17-10 + 2 +13 +16 -19 -17 +19 + 1 Ezzel szemben az általunk ismertetett (I) álta- 15 lános képletű vegyületek a vinkaminol észterei és a vinkamint többszörösen felülmúlják agyi értágító hatásban. A vegyületek biológiai hatását kloralóz-uretánnal 20 altatott kutyákon vizsgáltuk. A vizsgálandó vegyületeket intravénásán 1 mg/testsúly kg dózisban hat állatnak adtuk be, és a gyógyszerbeadás előtti helyzethez képest mért különbségek átlagértékeit foglaltuk táblázatba. A táblázat 1. oszlopa a 25 Hgmm-ben mért vérnyomást, a 2. oszlop a percenkénti pulzusszámot, a 3, oszlop az artéria femorálison mért végtagi áramlást, a 4. oszlop pedig az artéria carotis intemán és az artéria vertebralison mért agyi áramlást (ml/perc-ben) mutatja. 20 A táblázatból látható, hogy az előállított vegyületek végtagi értágító hatása a vinkaminénál gyengébb, ezzel szemben agyi értágító hatásuk a vinkaminét többszörösen meghaladja, tehát kitűnő és szelektív az agyi értágító hatásuk. A vegyületek vagy gyógyászatilag elviselhető savaddíciós sóik humán célra 0,1 -1 mg/testsúly kg dózisban parenterálisan vagy enterálisan adagolhatok. A találmány tárgya eljárás az fi) általános képletű (♦j-vinkaminol-származékok és savaddíciós sóik - e képletben R 2-8 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben trifluormetil-csoporttal vagy 1-4 szénato-177370
