177353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus tioéterek előállítására
7 177353 8-CR3 =CR4 -(CH2 )„. 1 -Y vagy -CR7 -CR4 =CH-(CH2 )n„ ! -Z-csoport. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek újak, azonban ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. Például az R-C0-CHR4-CN képletű ketonitrilek oly módon állíthatók elő, hogy az R-H általános képletű tioétereket Cl-CO-CH2R4 általános képletű savkloridokkal a Friedel-Crafts reakció szerint acilezzük, majd a kapott R-CO-CH2R4 általános képletű ketonokat brómozzuk, majd KCN-nel reagáltatjuk. A kapott ketonitrilek nátrium-bórhidriddel való redukciójával (vagy számított mennyiségű szerves fémvegyüiettel, például R3-M általános képletű vegyülettel, melyben M jelentése lítium-, MgBr vagy MgCl és R3 jelentése hidrogénatom) való redukciójával R-CR3(OH)-CHR4-CN általános képletű hidroxinitrilek állíthatók elő, melyekből dehidratálással az R-CR3=CR4-CN általános képletű telítetlen nitrileket, hidrolízissel az R-CR3(OH)-CHR4-COOH általános képletű hidroxisavakat és azok dehidratálásával az R -CR3=CR4- COOH általános képletű telítetlen savakat és azok redukciójával az R-CHR3 CHR4 -COOH általános képletű telített savakat nyerhetjük. Az R-CO-CHR -(CH2)n~Z általános képletű ketonok például az R-H általános képletű tioétereknek Cl-CO-CHR4-(CH2)„-Cl vagy Cl CO CHR4 (('H2)n-Z általános képletű savkloriddal való Fricdel-Crafts-acilezésével és kívánt esetben a kapott R CO CHR4 (CH2)„-CI általános képletű klórketonok HZ általános képletű bázisokkal való reakciójával állíthatók elő. Az R CR3(()H> CHR4 CO Z általános képletű savamidok, például oly módon állíthatók elő, hogy az R-H általános képletű tioétereket Friedel-Crafts-acilezésscl vagy Gattermann- vagy Vilsmeier-reakcióval R CO-R3 általános képletű ketonokká vagy aldehidekké alakítjuk, a kapott aldehideket vagy ketonokat Rcformatskij-reakcióval Br-CHR4-COOC2H5 általános képletű észterekkel R-CR3(OH)-CHR4- -COOC2H5 általános képletű hidroxiészterekké alakítjuk. majd ezeket HZ általános képletű bázisokkal reagáltatjuk. Vízelvonással a telítetlen R-CR3 = -CR4 CO Z általános képletű amidokat, redukcióval az R CHR3 CHR4 CO Z általános képletű telített amidokat állíthatjuk elő. A hidroxiészterek Indrogénjodiddal való reakciója és egyidejű elszappanosítasa az R CHR3 CHR4 -COOH általános képletű savakhoz vezet, melyek litium-alumínium-hidriddel való reagáltatássai a megfelelő R CHR3 CHR4 CHj OH altalános képletű alkoholokká alakíthatók. Az R-CR3(OH)-CHR4- CH; OH általános képletű díolok a hidroxiészterekből lítiuin-alumimum-hidriddel való redukcióval, az R CR3=CR4 CHjOH általános képletű alkoholok dehidratálással. majd redukcióval állíthatók elő. A fenti alkoholokból ismert módon, például tionilkloriddal vagy foszfortribrotniddal való reagáltatássai a megfelelő halogenidek állíthatók elő, melyek alkálifémnitritekkel a megfelelő R-A-CH2N02 általános képletű nitro-vegyületekké, alkálifémazidokkal az R-A-CH2N3 általános képletű azidokká, W-NH2 (például benzilamin) vagy (W)2NH általános képletű aminokkal R-A-CH2 -NH-W vagy R-A-CH2N(W)2 általános képletű aminokká alakíthatók. Az alkoholok oxidációjával a megfelelő R-A-CHO általános képletű aldehidek állíthatók elő, melyek hidroxilaminnal a megfelelő R-A-CH=NOH általános képletű oximmá és HZ általános képletű bázissal a megfelelő R—A-CHOH-Z általános képletű aldehid-ammóniákká vagy R—A-CH=NR‘ általános képletű iminekké alakíthatók át. Az R—CR3=CH—CN általános képletű telítetlen nitrilek ugyancsak előállíthatok az R—CO—R3 általános képletű karbonil-vegyületekből és ciánecetsavakból. Az R—CO-R3 általános képletű karbonil-vegyületek redukciója az R-CHR3—OH általános képletű alkoholokhoz vezet, melyek az R-CHR3-Br általános képletű bromidokon keresztül könnyen átalakíthatok az R-CHR3-CN általános képletű nitrilekké. A karbonil-vegyületeket CH3M általános képletű szerves fém-vegyületekkel reagáltatva majd hidrolizálva R-CHR3-CO-CH3 általános képletű ketonok állíthatók elő, melyek brómozással, majd ezt követően HNR1 R2 általános képletű bázisokkal való reakcióval R-CHR3-CO-CH2-NR1 R2 általános képletű aminoketonokká alakíthatók. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek közül különösen előnyösek az R-CO-CHR4- —(CH2 )n —Z általános képletű ketonok, továbbá az R-A-CO-Z általános képletű amidok, valamint az R-A-CN általános képletű nitrilek. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek például katalitikus hidrogénezéssel, naszcensz hidrogénnel, komplex fémhidridekkel vagy más kémiai redukálószerekkel alakíthatók át (1) általános képletű vegyületekké. Az egyes kiindulási anyagok számára leginkább megfelelő redukciós módszer kiválasztása általában a funkcionális Y-csoporttól függ, és szakember számára az irodalomból ismert, így például a nitrilek, R-A-(CH2)„-NH-W vagy R-A-(CH2)n-N~(W)2 általános képletű aminok, oximok és aldehid-ammóniák különösen előnyösen redukálhatok katalitikus hidrogénezéssel. Savamidok redukcióját ugyanakkor előnyösen komplex fémhidridekkel vagy diboránnal végezhetjük. A katalitikus hidrogénezéshez például nemesfém-, nikkel- vagy kobaltkatalizátorokat, továbbá keverékkatalizátorokat, mint például rézkrómoxidot is alkalmazhatunk. Nemesfém-katalizátorként előnyösen platina- vagy palládium alkalmazható hordozóra (például szénre, kálcium-karbonátra vagy stroncium-karbonátra) felvitt oxidok formájában (például platinaoxid). A nikkel-, és kobaltkatalizátorokat célszerűen Raney-katalizátor formában alkalmazhatjuk. A hidrogénezést előnyösen 1-200 atmoszféránál -80 és +150°C, előnyösen 20 és 100 °C között végezhetjük. A hidrogénezést valamely iners oldószer, például alkohol, mint metanol, etanol vagy izopropanol, karbonsav, mint ecetsav, észter, mint etilacetát, éter, mint tetrahidrofurán vagy dioxán jelenlétében végezhetjük. Keverékoldószereket is felhasználhatunk, például víztartalmú oldószerkeverékeket. A nitrilek hidrogénezése során előnyösen oly módon járunk el, hogy a reakrióelegyhez valamely bázist, például nátrium- vagy káliumhidroxidot vagy ammóniát is adunk. Redukálószerként továbbá komplex fémhidridek, mint például lítium-alumínium-hidrid, nátrium-bór-hidrid vagy NaAl(OCH2 CH2 OCH3 >2 H2, valamint 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4