177341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek előállítására
19 177341 20 vízben feloldunk és a/ oldatot 4ü"iros nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk. Lehűtés után csapadék válik ki. Ezt leszívatjuk, szárítjuk és metil-alkoholból átkristályosítjuk. 10 g [4a-amino-8-klór-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-l 0-il]-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti hozam 59,8%-a). Op. : 252—254 C. IVvC o-' 1680 cm*1. Elemi analízis: C°/ H % Cl% N/o számított: 60,33 5,42 12,72 10,05 talált : 60,32 5,30 12,57 10,08. 35. példa ( 4a-Amino-8-klór-2-fenil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-1 OH -benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám előállítása Összegképlet : C,„H|1(CIN,0, Molekulasúly: 354,83 Az 5.1 példa szerinti eljárással 16,9 g (0,067 mól) 6-klór-kumarin-3-karbonsav-etilészterből, 11,7 g (0,067 mól) N-fenil-4-piperidonból, 10,5 g (0,134 mól) ammónium-acetátból és 480 ml etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt etil-alkoholból átkristályosítva 9,5 g (4a-amino-8-klór-2-fenil-l,2,3,4,4a,10a-hexahidro-10H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti hozam 40%-a). Op. : 220- 222 C. IV„r Elemi analízis: C"„ (): 1680 cm H"„ i Cl% N% számított : 67.70 5,40 9,99 7.89 talált: 67,83 5,48 9,86 7,86. 36. példa (8-klór-2-metil-4a-metilamino-1,2,3,4,4a, 10a-hexahid' ro-1 OH-benzopirano[3.2-e]piridon-10-il )-ecetsav-laktám Összegképlet: C^H^CINA), Molekulasúly: 306,79 33 g (0,125 mól) 6-klór-kumarin-3-karbonsav-etilésztert. 14.3 g N-metil-4-piperidont, 24 g (0,25 mól) 33%-os etanolos metil-amint és 550 ml etanolt autoklávba adagolunk. 7 órán át 70—80 C-on tartjuk. Lehűtés után az 5.1 példa szerinti módszerrel kezeljük. Etanolból átkristályosítva 13 g (az elméleti hozam 34%-a), (8-klór-2-metil-4a-met ilamino-1,2.3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk. Op : 158 160 C IVvr 1680 cm 1 Menti analízis: C"„ H"„ Cl" N“„ s/ámitott : 62.64 6.24 11,56 9.13 tál,ilt : 62.70 6.36 11.48 9,20 37. példa ( 2-Meti!-4a-metilamino-I,2.3.4.4a.I0a-hexahidro-10H-ben/opirano[3.2-e]piridin-IO-il)-eeetsav-laktám-citrát Összegképlet :C',„1 l,,N,() Molekulasúl> : 272.34 A 36. példa szerinti eljárással 27,3 g (0,125 mól) kamarin-3-karbonsav-etilészterbő! 14.3 g N-metil-4-piperidonból. 24 g (0,25 mól) metil-amin 33"„-os etanolos oldatából és 500 ml etanolból kiindulva 25 g nyersbázist kapunk, amelyet nem sikerült átkristályosítani. A citrát előállítása Összegképlet: C,,H,xN,Osl Molekulasúly: 464,48 A nyerstennék 25 g-jának 120 ml acetonból készített oldatához hűtés közben 19,2 g (0.1 mól) citromsav 200 ml M) acetonnal készült oldatát adjuk. A kivált terméket leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. 14 g (2-metil-4a-metilamino-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2- -cjpiridin-10-il)-ecetsav-laktám-citrátot kapunk. 5 Op.: 180—182 °C IVvC 0:1690 cm*1. 38. példa (4a-Benzilamino-2-metil-8-klór-l ,2,3,4,4a, 1 Qa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám 10 ---------—t:-----:-----;------------'------------------------------------Összegképlet: C„H,,C1N:0: Molekulasúly: 382,88 Az 5.1 példa szerinti eljárással 25,2 g (0,1 mól) 6tWót-kumarin-3-karbonsav-etilészterből, 11,5 g (0,1 mólKtí-metil-4-piperidonból, 21,4 g (0,2 mól) benzil-aminból és 15 500 ml etil-alkoholból kiindulva állítjuk elő a nyersterméket, ezt diizopropiléterből átkristályosítva 9,5 g (4a-benzilamino-2-metil-8-klór-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám kapunk (az elméleti hozam 25%-a). Op.: 115—117 C. lVvC o : 1690 cm 1 Elemi analízis: c% H"„ ci% N"„ számított: 69,01 6,05 9,26 7,32 talált : 69,14 6,15 9,07 7,17. 39. példa [4a-Amino-8-klór-2-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil)-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsav-laktám 30 -----------;-----------------------------------------------------------------Összegképlet: CI7H](1C'14N,04 Molekulasúly: 454.14 A 27. példa szerinti eljárással kiindulási anyagokként az 5.1 példa szerint előállított termék 12,2 g-ját (0,0416 mól) és 29,5 g (0,139 mól) triklór-etil(klór-formiát)-ot alkalma- 35 zunk. A nyersterméket etil-acetátból átkristályosítva 8,4 g (4a-amino-8-klór-2-(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil)-1,2.3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsav-laktámot kapunk, (az elméleti hozam 44.5",j-a). 40 Op.: 223 -225 C. IV^ 0: 1695 cm"1 (laktám) : 1720 cm -1 (észter). Elemi analízis: ; " C% ■ H% : : Cl% ,. 45 számított: 44,96 3,55 .,.,11,23 - 6,16 talált: 45,12-. • 3,38. - 31,16 . .. M2. 40. példa . ( 4a-Amino-2-benzoil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H- 50 -benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám , , “----------------------1-----H—:—LL'-'T •>-Összegképlet: C,,H^N,0, Molekulasúly: 348.4Q./* ‘ A 9. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként a 4. példa szerint előállított termék 8.5 g-ját (0,035 mól) és 5,9 55 g (0,042 mól) benzoil-kloridot alkalmazunk. A nyersterméket etil-alkoholból átkristályosítva 8,2 g (4a-amino-2-benzoil-1,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-I0-il)-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti hozam 67%-a). 60 Op.: 25.3-255 C. IVvC „: 1680 cm Elemi analízis: C% H% N% számított: 72,40 5,78 . 18,04 . talált: 73£9-. 5,51: 65
