177341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek előállítására

21

177341

41. példa

(4a-Amino-2-pivaloil-l ,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-l OH-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám

Összegképlet: CJH.jN.O, Molekulasúly: 328.41 A 9. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként a 4. példa szerint előállított termék 8,5 g-ját (0,035 mól) és 5,1 g (0.042 mól) pivaloil-kloridot alkalmazunk.

A nyersterméket izopropil alkoholból átkristályosítva 6,6 g (4a-amino-2-pivaloil-l,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-1 OH-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti hozam 57,5°„-a).

Op. : 253—255

“C. IVvC

o *• 1690 cm- 1

Elemi analízis:

C%

H%

N%

számított :

69,49

7,36

8,53

talált :

69,62

7,91

8,74.

42. példa

(4a-Amino-2-acetil-8-klór-1,2,3,4,4a, 10-hexahidro-10H-benzopirano[3.2-c]piridin-10-il)-ecetsav-laktám

Összegképlet: CI6H]7C1N,0, Molekulasúly: 320,77 A 9. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként a 34. példa szerinti előállított termék 4,5 g-ját (0,016 mól) és 2 g (0,026 mól) acetil-kloridot alkalmazunk. A nyersterméket etil-acetát és metil-alkohol elegyéből átkristályosítva 2,7 g (4a-amino-2-acetil-8-klór-l ,2,3,4,4a, 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-l0-il)-ecetsav-laktámot kapunk (az elméleti hozam 52,6%-a). Op. : 255—257 C IVvC 0:1670 cm-'

1690 cm-1.

Elemi' analízis:

c%

H%

ci%

számított :

59,91

5,34

11,05

8,73

talált:

60,12

5,51

11,32

9,01.

43. példa

(4a-Amino-8-klór-2-izopropil-l ,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirano[3.2-cjpiridin-ecetsav-laktám

Összegképlet: CJH^CIN-O. Molekulasúly: 320,82 All. példa szerinti eljárással, kiindulási anyagként a 34. példa szerint előállított termék 6,2 g-ját (0,022 mól) és 3,1 g 2-bróm-propánt alkalmazunk. A nyersterméket etil-alkoholból átkristályosítva 2 g (4a-amino-8-klór~2-izopropil-1.2,3.4,4a. 1 Oa-hexahidro-10H-benzopirano[3,2-c]piridin-10-il)-ecetsav•laktámot

kapunk (az elméleti

hozam

28"„-a).

Op.: 186—188

C. IVvc

0:1680 cnr

Elemi analízis:

c%

H%

Cl%

H%

számított :

63,65

6,60

11,05

8,73

talált:

63,44

6,39

10,88

8.55.

44. példa

[4a-Amino-8-klór-2-(2-metil-2-propenil)-l ,2,3,4,4a, 10a-hexahidro-10H-benzopirazo[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsa v-laktám

Összegképlet: C„H,,C1N,0, Molekulasúly: 332.83. All. példa szerinti eljárással kiindulási anyagként a 34. példa szerinti előállított termék 6,2 g-ját (0,022 mól) és 2,6 mól 3-klór-2-metil-propént alkalmazunk. A nyersterméket etil-acetálból átkristályosítva 2,3 g [4a-Amino-8-klór-2-(2-’2

-metil-2-propenil )-1,2,3,4.4a. 1 Oa-hexahidro-10H-ben/opirano[3,2-c]piridin-10-il]-ecetsav-laktámot kapunk (az el-méleti hozam 31,5

‘Va).

Op.: 202—204

C. IVvc

(): 1680 cm

i_

Elemi analízis:

C%

H"„

Cl",

N"„

számított :

64,95

6,36

10,65

8.42

talált :

64,12

6,47

10,72

8.51.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az új, I általános képletű szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek, valamint szerves és szervetlen savakkal alkotott, gyógyászatban alkalmazható sóik előállítására, amely általános képletben R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú, egyenes vagy elágazó láncú, alkil-, alkenil-, fenil-(rövidszénláncú- alkil-, etoxalil-, benzoil-, cinnamoil-, di-(rövidszénláncú-alkil-umino-(rövidszénláncú)-alkil-, rövidszénláncú alkil-karbonil-. alkoxikarbonil-, halogén-alkoxi-karbonil- vagy fenilcsoportot jelent, R, jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, R, jelentése hidrogén- vagy halogénatom, R, hidrogénatomot, halogénatomot, rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, nitro- vagy aminocsoportot képvisel vagy R4-gyel és a benzolgyűrűvel együtt naftalingyürűt alkot, R4 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R Jelentése pedig hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport. azzal jellemezve, hogy valamely (a) általános képletű kumarin-3- karbonsav-etilészterre, ahol Rr R„ R, és R4 jelentése megegyezik a fent említettekkel valamely (b) általános képletű N-szubsztituált-4-piperidont addicionáitatunk ahol R jelentése rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú )-alkil-csoport. a keletkezett addíciós vcgvületet a) ammónium-acetáttal vagy b) egy R'. NH, általános képletű primer aminnal, ahol R'. jelentése rövidszénláncú alkil- vagy fenil-(rövidszénláncú )-alkil-csoport, felnyitjuk, majd sósavoldattal vízkilépéssel kísért gyűrüzárást végzünk és kívánt esetben egy kapott olyan 1 általános képletű vegyületet, ahol R Jelentése a) hidrogénatom vagy b) R',: R,, R,, R,, R4 jelentése a fenti és R jelentése benzilcsoport, katalitikusán hidrogénezünk, majd egy R' Híg általános képletű vegyülettel alkilezünk. vagy acilezünk, R' jelentése megegyezik R-rel. kivéve a hidrogénatomot és/vagy egy 1 általános képletű bázist, ahol R, R,, R„ R.. R4 és R Jelentése a fenti, egy szerves vagy szervetlen savval gyógyászatban alkalmazható addiciós sójává alakítunk.

(Elsőbbsége: 1978. június 23.)

2. Eljárás I általános képletű szubsztituált hexahidro-benzopirano[3,2-c]piridinek valamint szerves és szervetlen savakkal képzett gyógyászatban alkalmazható sóik előállítására — amely képletben

R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporí, alkeniicsoport, fenii-írövidszénláncú)-aikíi-csoport. rövidszénláncú alkil-karbonil-csoport, alkoxi-karbonil-csoport. halogén-alkoxi-karbonil-csoport etoxalil-, cinnamoil-, benzoil- vagy fenilcsoport;

R, jelentése hidrogén-, halogénatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport;

R, jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

R Jelentése hidrogén-, halogénatom. rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, nitro- vagy aminocsoport, vagy az R4-gyel

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65