177338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-heteroaril vegyületek előállítására
19 177338 20 számított: C: 73,7%; H: 7,0%; N: 12,3%; O: 7,0% talált: C: 73,4%; H: 7,0%; N: 12,3%; O: 7,3%. 68. példa N-(3-Karboximetil-5-fenil-2-tienil)-benzamid 1,3 g (0,0055 mól) 2-amino-5-fenil-tiofén-3-karbonsav-metilésztert 20 ml hexametilfoszforamidban feloldunk (előállítása Chemische Berichte, 99,94 ( 1966) szerint történik, de etil-ciánoacetát helyett metil-ciánoacetátot használunk és az elegyet kevertetjük és 1,56 g, 1,28 ml (0,011 mól) benzoilkloriddal kezeljük. Az oldatot 2 óráig keverjük, 750 ml vízbe öntjük, éjjelen keresztül állni hagyjuk és a cím szerinti vegyületet leszűrjük. 1,31 g terméket kapunk, amely 190 C-on olvad. 69. példa N-(3-Karboximetil-5-fenil-2-tienil)-ciklohexán-karboxamid A 121—122 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet a 68. példa szerint állítjuk elő. 70. példa N-(5-Fenil-2-tienil)-benzamid a) 25,5 g (0,168 mól) lítium-jodid-dihidrátot nitrogén atmoszférában 50 ml kollidinben oldjuk és visszafolyató hűtő alatt forraljuk, amíg a litiumjodid fel nem olvad. A 68. példában előállított 17 g (0,053 mól) amidoésztert 400 ml meleg kollidinben feloldjuk és hozzáadjuk az előző oldathoz. Az oldatot 48 óráig forraljuk keverés közben visszafolyató hűtő alatt. A hütött oldatot 5N sósav (800 ml, 4 mól) és jég elegyére öntjük, kloroformmal extraháljuk, telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepárlással félszilárd terméket kapunk, melyet vákuumban vízzel melegítünk, hogy a maradék kollidint eltávolitsuk, telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal keverjük, a terméket leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 7,85 g. 202—203 C-on olvadó terméket kapunk. b) A cím szerinti vegyületet (2,1 g, 0,01 mól) 2-amino-5-feniltiofén-hidrokloridból is előállíthatjuk, amelyet 20 ml hexametil-foszforamidban oldunk nitrogén áramban, az amin felszabadítására trietilaminnal kezeljük, majd 2,1 g (0,015 mól) 1,73 ml benzoilkloriddal 1,5 óra hosszat keverjük és 400 ml vízbe öntjük. 1,52 g cím szerinti amidot kapunk. Op. : 202—203 C /etanolból történő átkristályosítás után sárga mikro-téglalapalakú lemezeket kapunk. 71. példa N-(5-Fenil-2-tienil)-ciklohexán-karboxamid A dm szerinti vegyületet 31.1 g (0,1 mól) N-(3-karboximetil-5-fenil-2-tienil)-ciklohexán-karboxamidból és 48,1 g (0,32 mól) lítiumjodid-dihidrátból állítjuk elő 125 ml kollidinban visszafolyató hűtő alatti forralással a 70. a) példa szerint. A 70. b) példa szerint is előállítjuk a vegyületet acilezőszerkéntciklohexánkarbonsavat használva. A két eljárás termékei azonosak a színképelemzés alapján és olvadáspontjuk 175 C. 72. példa N-p-Klórbenzil-N-(5-fenil-2-tienil)-benzamid 2,8 g (0,01 mól) a 70. példa szerint előállított amidot 25 ml dimetilformamidban oldunk és 0,74 g (0,0105 mól) nátrium-hidridhez adjuk, melyet 40—50%-os nátrium-hidridből állítunk elő olajban és 25 ml dimetilformamiddal keverünk és jégbe hűtünk. Az elegyet 0,5 óra hosszat hűtjük és 3,22 g (0,02 mól) p-klórbenzilklorid 15 ml dimetilformamiddal készített oldatával és nátriumjodid nyomokkal kezeljük. Az elegyet először jeges fürdő hőmérsékleten, majd szobahőmérsékleten éjjelen keresztül keveijük, majd 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakció befejezéséig. A dimetilformamidot bepárlással eltávolítjuk, vizet adunk hozzá és a terméket kloroformmal extraháljuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 2,07 g N-p-klórbenzil-benzamidot kapunk viszkózus olaj formájában. Fp. : 240—245 °C/0,35 Hgmm. Tömegspektrogramm m/e 403. 73—76. példa A 72. példában leírt módszerrel állítjuk elő a következő vegyületeket: N-Butil-N-(5-fenil-2-tienil)-benzamid Viszkózus olaj. fp. : 232- 234 00.25 Hamm. HÖ = 1,6338. Tömegspektrogramm m/e 335. N-Allil-N-(5-fenil-2-tienil)-ciklohexán-karboxamid Olaj, fp.: 178—180 “C/0,3 Hgmm. rig= 1,6028. Tömegspektrogramm m/e 325. N-Metil-N-(5-fenil-2-tienil)-ciklohexán-karboxamid Op.: 113—114 °C. N-Metil-N-(5-fenil-2-tienil)-benzamid Op. : 128 °C. 77—79. példa A 29—34. példákhoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket : N-n-Butil-N-[5-(3-trifluormetilfenil)-fur-2-il]-2-metilpropánamid Fp. : 135 “C/0,15 Hgmm (Kugelrohr). Analízis: CwH22F3NO, képlet alapján számított: C: 64,6%; H: 6,28%; N: 3,96% talált : C : 64,5% ; H : 6,13% ; N : 3,82%. N-Metil-N-[5-(3-trifluormetilfenil)-fur-2-il]-2-metilpropánamid Op. : 68 °C. N-n-Butil-N-[5-(4-metoxifenil)-fur-2-il]-2-metilpropánamid Fp.: 160 C/0,15 Hgmm (Kugelrohr). Analízis: Cl5H,5NO, képlet alapján számított: C: 7~i,7%"; H: 10,0 %; N: 5,57% talált : C : 71,9% ; H : 9,83% ; N : 5,30%. 80 81. példa A 35. példához hasonlóan állítjuk elő a következő furánokat: N-n-Butil-N-(fur-3-il)-heptánamid Fp.: 110 °C/0,15 Hgmm (Kugelrohr). Analízis: C,5H25N02 képlet alapján számított: C: 71,7%; H: 10,0 %; N: 5,57% talált : C : 71,9% ; H : 9,83% ; N : 5,30%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
