177338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-heteroaril vegyületek előállítására
21 177338 22 N-Metil-N-(fur-3-il)-heptánamid Fp. : 95—100 "C/0,15 Hgmm (Kugelrohr). Analízis: C^H^NO, képlet alapján számított: C: 68,9%"; H: 9,15%; N: 6,69% talált: C: 69,1%; H: 9,05%; N: 6,49%. 82. példa N-(5-Metil-2-tienil)-2-metilpropánamid 4,1 g (0,017 mól) N-(3-karbometoxi-5-metil-2-tienil)-2-metilpropánamidot, melyet a 48. példa szerint állítottunk elő 10 ml forró kollidinben oldunk és 10,1 g 0,06 mól lítiumjodid-dihidrát és 20 ml kollidin elegyéhez adjuk, amelyet nitrogén atmoszférában tartunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt kevertetjük 48 óráig, hűtjük és 3 x 50 ml éterrel és 50 ml 5N sósavval kirázzuk. Az éteres oldatot 25 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk és így 2,7 g (47%) 96—97 °C-on olvadó fehéres szilárd anyagot kapunk. A termék azonos a 38. példában leírt termékkel. 83. példa N -n-Butil-N-( 5 -metil-2-tienil)-2-metilpropánamid A 82. példa termékét a 2. példában leírt módon alkilezzük és így a cím szerinti vegyületet majdnem színtelen olaj formájában kapjuk. Termelés: 4,1 g (71%), fp.: 116—119 C/0,6 Hgmm, n(3l= 1,5075. 84. példa 5-Metil-2-(2-metilpropánamido)-3-tiofénkarbonsav A 48. példában előállított észtert a 42. példa szerint lítiumjodid-dihidráttal kezeljük és a kívánt dekarboxilezett terméket. N-(5-metil-2-tienil)-2-metilpropánamidot kapunk. Op.: 96—97 "C. Termelés: 54%. A maró vizes extraktumokat koncentrált sósavval megsavanyítjuk, hogy csapadékot kapjunk. Ezt leszűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk és fehér tűkristályokat kapunk (23%), op.: 160—162 °C. 85. példa N-(3-Karbometoxi-5-metil-2-tienil)-fenilacetamid A 48. példában leírt eljárást hajtjuk végre, csak izobutirilklorid helyett fenilacetilkloridot használunk. A kívánt termék szilárd anyag formájában keletkezik. Termelés: 98%. Op.: 107—109 “C. 86. példa N-(5-Metil-2-tienil)-fenilacetamid A 85. példa termékét lítiumjodid-dihidráttal kezeljük a 42. példa szerint. A cím szerinti vegyületet krémszínű tűkristályok formájában kapjuk (75%), op. : 127—129 °C, metanol és petroléterből átkristályosítva, fp. : 60—80 C. 87. példa N-Metil-N-(5-metil-2-tienil)-fenilacetamid A 86. példa termékét jódmetánnal alkilezzük a 2. példa szerint és 59% termeléssel kapjuk a kívánt terméket. Op. : 77—79 °C ciklohexánból történő átkristályosítás után. 88. példa N-Allil-N-(5-metil-2-tienil)-feniIacetamid A 86. példa szerint előállított N-(5-metil-2-tienil)-fenil-acetamidot allilbromiddal alkilezzük a 2. példa szerint. A kívánt terméket 63% termeléssel kapjuk világos piros olaj formájában, fp.: 144—145 C41.25 Hgmm, r|r? = 1,5742. A következő 89—93. példák gyógyászati készítmények előállítására vonatkoznak, amelyek hatóanyagként N-n-butil-N-(5-fenil-2-tienil)-benzamidot tartalmaznak. 89. példa A következő összetételű lágy zselatin kapszulákat állítjuk elő: Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 30 Propil-gallát 0,02 Frakcionált kókuszdió olaj B. P. C. 70 100,02 A fenti összetevőket összekeverjük és lágy zselatin kapszulákba töltjük, a fő komponensek a zselatin és a glicerin. 90. példa A következő összetételű kemény zselatin kapszulákat állítjuk elő: Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 30 Szilícium-dioxid 25 Laktóz 45 Butilezett hidroxianizol B. P. 0,02 A butilezett hidroxianizolt feloldjuk a hatóanyagban és a kapott oldatot szilícium-dioxidra adszorbeáltatjuk. Ezután laktózt adunk hozzá és az egészet összekeverjük. Végül kemény zselatin kapszulákba töltjük az elegye!. 91. példa 30 és 60 mg hatóanyagot tartalmazó kúpokat állítunk elő: Hatóanyag 3 g Henkel bázis 97 g ( 12— 18 szénatomos mono-, di- és tri-gliceridek elegye) A hatóanyagot előzőleg lehető legkisebb mennyiségű hővel megolvasztott Henkel bázissal keverjük össze. Az elegyet ! vagy 2 g névleges kapacitású kúp formákba öntjük és 30 vagy 50 mg hatóanyagot tartalmazó kúpokat készítünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
