177338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-heteroaril vegyületek előállítására
13 177338 14 35. példa N-n-Butil-N-(fur-3-il)-2-metil-propánamid Terc-butil-3-furilkarbamátot, amely 120 °C-on olvad és az 1. példában leírt módon 3-furánkarbonsavból állítjuk elő, a 2. példában leírt módon reagáltatunk, az így kapott N-(fur-3-il)-2-metilpropánamidot(Op.: 122cC)a4. példában megadott módon reagáltatjuk és a kívánt N-butilszármazékot kapjuk. Fp. : 115 C/0,1 Hgmm (Kugelrohr). Analízis: C,2H„N02 képlet alapján számított: C: 68,9%"; H: 9,15%; N: 6,69% talált : C : 68,6% ; H : 8,93% ; N : 6,47%. Hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket : 36. példa N-n-Butil-N-(fur-3-il)-ciklopentán-karboxamid Fp.: 105 °C/0,15 Hgmm (Kugelrohr). Analízis: Cl4H2]NO, képlet alapján számított: C: 71,4%"; H: 9,00%; N: 5,97% talált: C: 71,2%; H: 9,23%; N: 5,76%. 37. példa Terc-butil-(5-metil-2-tienil)-karbamát A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módszerrel állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 2-furánkarbonsav helyett 5-metil-2-tiofénkarbonsavat használunk. A karbamát krémszínű kristályok formájában keletkezik. Op.: 86—89 °C. Analízis: Cl0H)5NO,S képlet alapján számított: C: 56,3%; H: 7,0 %; N: 6,6% talált : C : 56,4% ; H : 7,25% ; N : 6,6%. 38. példa N-(5-Metil-2-tienil)-2-metilpropánamid A 37. példában kapott karbamátot a 2. példában leírt módszer alapján dolgoztuk fel. A cím szerinti vegyületet kapjuk fehér lemezek formájában. Op.: 95—97 °C. Analízis: C,H,,NOS képlet alapján számított: C: 59,0%; H: 7,1%; N: 7,65% talált : C : 59,2% ; H : 6,9% ; N : 7,7 %. 39. példa N-(5-Metil-2-tienil)-ciklopropil-karboxamid A 38. példa mintájára járunk el és barnás-sárga kristályokat kapunk. Op.: 15SMAnafeás: C,H,,NOS képlet alapján számított ; € ; 59,6% ; Hî6,Î%; N: 7,7 %. látó: C: 59,5%; H: 6,1%; N: 7,85%. 40. példa N-(n-Butil)-N-t5-nietil-2-tienil>-Ciklopropi)-karbo\amid A 2. példában leírt módszerrel állítjuk elő a cím szerinti vegyületet és világos sárga színű olajat kapunk. Fp.: 109—110 °C/0,7 Hgmm. Analízis: CUH„NOS képlet alapján tefcttiío«:'C: 65,8%; H: 8,0%; N: 5,9% talált : C: 65,6% ; H : 8,2% ; N : 5,8%. 41. példa N-(3-Karbometoxi-5-metil-2-tienil)-ciklopropil-karboxamid 10,9 g (0,105 mól) ciklopropánkarbonsavkloridot 40 perc alatt 17,1 g (0,1 mól) 2-amino-5-metil-3-tiofénkarbonsav-metilészter 100 ml vízmentes piridinnel készített kevert 10 C-os oldatához csöpögtetjük (utóbbit Gewald, Chemische Berichte, 99, 94, (1966) szerint állítjuk elő). A reakcióé legyet 10 C alatti hőmérsékleten kevertetjük a következő 4 óráig, majd éjszaka szobahőmérsékleten, majd 1,5 óráig visszafolyató hűtő alatt. A piridin feleslegét csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 200 ml kloroformban feloldjuk, majd 2N sósavval, vízzel, 2N nátrium-hidroxiddal és végül vízzel extraháljuk. A nátriumszulfáttal szárított szerves oldatot bepároljuk és a maradékot etanolból átkristálvositjuk és sárga kristályok formájába i kapjuk az amidot (11,1 g, 46'',,), op. : 121—123 C. Anahzis: CMHl3NO,S képlet alapján számított: C: 55,2%'; H: 5,4%; N: 5,85% talált: C: 55,3%; H: 5,3%; N: 5,7 %. 42. példa N-(5-Metil-2-tienil)-ciklopropil-karboxamid 14,8 g (0,062 mól) fenti észter 50 ml kollidinnel készített forró oldatát hozzáadjuk 40,8 g (0,24 mól) lítium-jodid-dihidrát 80 ml kollidinnel készített nitrogén alatt tartott forró oldatához. A reakcióelegvet 48 óra hosszat visszafolyatós hütő alatt kevertetjük, hűtjük. majd 2 x 300 ml dietiléterrel és 400 ml 4N sósavval kirá/zuk, a szerves réteget folyamatosan vízzel, 2N nátrium-hidroxiddal. majd ismét vízzel mossuk. A nátrium-szulfáttal szárított dietiiéteres oldatot bepároljuk, majd a kívánt terméket krémszínű szilárd anyag formájában kapjuk. Termelés: 7,3 g (65%), op.: 159—161 CC. Analízis: C9HnNOS képlet alapján számított: C: 59,6%; H: 6,1%; N: 7,7 %, talált: C: 59,5%; H: 6,1%; N: 7,85%. 43. példa N-Allil-N-(5-metil-2-tienil)-ciklopropil-karboxamid 3,7 g (0,0204 mól) fenti amidot 25 ml száraz dimetilformamidban feloldunk és 30 perc alatt 0,49 g (0,0204 mól) 50 ml száraz dimetilformamiddal készített kevert szuszpenzióhoz adagoljuk. A sötét reakcióelegyet szobahőmérsékleten további másfél óráig keverjük és 2,72 g allil-bromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük és a dimetiifonnamidot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml dietiléterrel és 100 ml vízzel kiráza(j|:. A szerves fázist 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és desztilláljuk. A kívánt terméket majdnem színtelen olaj formájában kapjuk. Termelés: 3,1 g (69%), fp.: 124—127 cC/0,6 Hgmm. Analízis: CpH,sNOS képlet alapján számított: C: 65,15%; H: 6,8%; N: 6,3% talált : C : 65,0 % ; H : 6,6% ; N : 6,0%. 44. példa N-(p-Brómlxwii)-N-(5-metil-2-henil)-ciklopropil-karboxamid Az előző példában leírt módszerrel kaptuk a cím szerinti amidot színtejen olaj formájában (56%,). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
