177338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-heteroaril vegyületek előállítására
15 177338 16 Fp. : 187 -191 C 0.45 Hgnim. Az olaj hűtés hatására kikristályosodik és fehér kristályok formájában kapjuk a 66 69 C-on olvadó terméket, amelyet petroléterből átkristályosíthatunk. Analízis: Cl(,Hl(,BrNOS képlet alapján számított: C: 54,85%; H: 4,6%; N; 4,0% talált : C : 54,6 % ; H : 4,8% ; N : 4,2%. 45. példa N-n-Hexil-N-(3-karbetoxi-5-etil-2-tienil)-2-metilpropánamid 2-Amino-5-etil-2-tiofén-karbonsav-etilésztert [Chemische Berichte 99, 94 (1966)] N-(3-karbetoxi-5-etil-2-tienil)-2-metilpropánamiddá alakítunk a 41. példában leírt módszerrel. A még nem tisztított terméket n-hexiljodiddal alkilezve (43. példa) a cím szerinti vegyületet kapjuk világos sárga olaj formájában. Fp. : 145—147 C/0,25 Hgmm. Az NMR eredmények szerint a szerkezet megfelelő. 46. példa 5-Ftil-2-( Vn-hexil-2-nietilpropámimido)-3-tiofén-karbonsav 1.758 g kálium-hidroxid 10 ml vízzel készített oldatát a fenti 11,1 g (0.0314 mól) amid 25 ml etanolos oldatához adjuk és a reakcióelegyet 4 napig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Az oldatot negyednyi térfogatúra koncentráljuk 40 C-on és nagy mennyiségű 2N sósavat adunk hozzá. A terméket kloroformmal extraháljuk és világos sárga olajat kapunk. Petroléterből kristályosodik (60—80 C) és cím szerinti vegyületet fehér kristályok formájában kapjuk. Op. : 98 -101 C. Analízis: C|7H,,NO,S képlet alapján számított: C: 62.8%: H: 8.3%: N: 4.3"., talált: C: 62,7%; H: 8,0%; N: 4,2%. 47. példa N-n-H exil-N-( 5-etil-2-tienil)-2-metil propánamid 3.0 g fenti karbonsavat 200—210 C-on melegítünk 25 percig. A hűtött reakcióelegyet 25 ml kloroformban feloldjuk és sorban 25 ml 2N nátrium-hidroxiddal és 3 x 25 ml vízzel mossuk. A nátrium-szulfáttal szárított szerves oldatot hepároljuk és a maradékot preparatív kromatográfiá> módszerrel tisztítjuk. Színképelemzéssel, például tömegspektrográfia segítségével sikerült az anyag azonosságai mcgeiósiteni. 48. példa N-t 3-Karbometoxi-5-metil-2-tienil)-2-metilpropánamid 22.4 g izobutirilkloridot 40 perc alatt 34,2 g (0.2 mól) 2- -amino-5-metil-3-íiofénkarbonsav-inetilésztcr 5 10 C-on tartott 100 ml száraz hexametilfoszforamiddal készített kevert oldatához csepegtetünk. Ezt a hőmérsékletet még egy óráig tartjuk, majd 16 óráig szobahőmérsékleten hagyjuk az elegyet. A reakcióelegyet 1600 ml vízbe öntjük és a sárga csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és 50 C-on szárítjuk. A szilárd anyagot petroléterből (60 80 C) átkristályosítjuk és 39.6 g (88%) krémszínű kristályokat kapunk. 8 Op.: 63—65 C. Analízis: CnHl5NO,S képlet alapján számított: C: 54,8%; H: 6,2%,; N: 5,8",, talált : C : 54,9% ; H : 6,4% ; N : 6,1 %. 49. példa N-(5-Metil-2-tienil)-2-metil-propánamid A fenti terméket a 42. példában leírt módon kezeljük és a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér kristályok formájában. Termelés: 14,8 g (54%). Op.: 96—97 °C. Analízis: 0,1%,NOS képlet alapján számított : C : 59,0% ; H : 7,1 % ; N : 7,65% talált : C : 59,2% ; H : 6.9% ; N : 7,7 %. 50. példa N-Benzil-N-(5-metil-2 iienil)-2-metil-propánamid A 43. példában közölt módszer szerint a fenti terméket a cím szerinti vegyületté alakítjuk, amelyet világos sárga olaj formájában kapunk. Termelés: 4,15 g (6!%). Fp.: 132—134 C/0,3 Fígmm. Analízis: C^H^NOS képlet alapján számított: C: 70,3%; H: 6,95%; N: 5,1% talált : C : 70,1 % ; H : 7,1 % ; N : 5,2%. 51. példa N-n-Hexil-N-(5~metil-2~tienil)-2-metilpropánamid A 43. példában leírt módon N-(5-metil-2-tienil)-2-metil-propánamidból majdnem színtelen olaj formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Termelés: 4,1 g (71%), fp.: 109—111 C/0,35 Hgmm. Analízis: C]5H,5NOS képlet alapján számított: C: 67,4%; H: 9,4%; N: 5,2% talált : C : 67.2%, : H : 9,2%, ; N : 5.1 %,. 52. példa N-( 1 -Metil-pirrol-2-il)-acetamid 15,0 g (0,1189 mól) l-metil-2-nitropirrolt 60 ml ecetsavanhidridbenés 150ml trietilaminban oldunk és l,50gplatinaoxidon szobahőmérsékleten és normális nyomáson hidrogénezzük. A reakciót akkor állítjuk le, amikor az elegy 3,3 ekvivalens hidrogént felvett. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk és ily módon 18,1 g sötét olajat kapunk. SzUikagéloszlopon kromatografáljuk és 10%-os etilacetát és éter elegyet használunk oldószerként, 8,7 g tiszta olajat kapunk, amely fény és/vagy levegő hatására gyorsan eiszíneződik, Ezt azután vákuumban desztilláljuk és szinTbfén olajat kapunk«* Termelés: 7,20 g (44%,). Fp.: (légfürdő) 130 °G/0,15 Hgmm. A tömegspektrográfiai vizsgálatok 138-nál mutatnak egy tömeg iont és az infravörös és a proton mágneses rezonancia elemzések is a szerkezetet igazolják. 53. példa 2-Metil-N-( 1 -meti!pirrol-2-il)-propánamid A cim szerinti vegyületet (op. : 122—124 C) kapjuk,,ha az 52. példában leírt módszert alkalmazzuk. , , , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
