177338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-heteroaril vegyületek előállítására
23 177338 24 A következő összetételű aeroszolt állítjuk elő : Mennyiség per ml 92. példa Hatóanyag 15 mg Propilénglikol 15 mg Diklórtetrafluoretán (114 sz. hajtógáz) 600 mg Diklórdifluormetán (12 sz. hajtógáz) 850 mg Az aktív vegyületet propilénglikollal keverjük és az elegyet hozzáadjuk a 114 sz. hajtógázhoz, az elegyet —15—(—20) °C-ra lehűtjük és a töltőkészülékbe vezetjük. Ugyanakkora 114sz. és 12. sz. hajtógázok elegyét, melyet előzőleg —15—(—20) °C-ra hűtünk egy második töltő szerkezetbe visszük. A második töltőből mért mennyiségű hajtógázt vezetünk egy rozsdamentes acél tartályba, majd az első töltőből átvezetjük a kívánt mennyiségű anyagot. A szelep egységeket a tartályra illesztjük és elzáijuk. Ezeket a szelepeket mérő szerkezettel látjuk el, úgyhogy a hatóanyag mintegy 0,20 mg-ja szabadul fel a szelep egyszeri működtetésénél. 93. példa A következő összetételű tablettákat állítjuk elő: Hatóanyag 15,00 mg Mikrokristályos cellulóz 250,00 mg Nátrium-karboximetil keményítő 20,00 mg Magnézium-sztearát 3,00 mg Butilezett-hidroxianizol B. P. 0,002 mg A hidroxianizolt feloldjuk a hatóanyagban és az oldatot 5 a mikrokristályos cellulózra adszorbeáltatjuk. Ezt összekeverjük a nátrium-karboximetil keményítővel, majd bekeverjük a magnézium-sztearátot. Végül az elegyet tablettákká préseljük. • A fenti 89—93. példáknál a folyékony aktív vegyületet teljesen vagy' részbén más I általános képletü fblyékony hatóanyaggal is helyettesíthetjük. Ha a hátóáflyág^gffilítj, természetesen megfelelő módosításra vafi szükség. Farmakológiái eredmények A találmány szerint előállított vegyületeket a tengerimalac „chopped” tüdő in vitro teszt során vizsgáltuk antiallergiás hatásra. A teszt abból áll, hogy közvetlenül mérjük az allergiát kiváltó hatás reakciójaként termelt anafilaxiás lassan reagáló anyagot (SRS—A). Azt találtuk, hogy az emberi asztmás tüdő SRS—A-t szabadít fel. Az alábbi táblázat adatai a vegyület 10 pg/ml-es koncentrációjánál kapott százalékos csökkenést mutatják. Az asztma kezelésében a 4 vegyület közül az l,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)—2-hidroxi-propán dinátrium só bizonyult leghatásosabbnak. L. pl. Advances in Drug Research, 5. kötet 115. old. (1970). Ez a vegyület egyáltalán nem csökkenti a tengeri malac „chopped” tüdő teszt során 10 gg/ml koncentrációban az SRS—A-t. KJ 15 Táblázat I általános képletü vegyületek, ahol a gyűrű az 5. helyzetben R*-gyel szubsztituált Z Az aciiamino Csoport kapcsolódási helye R1 R: R4 SRS—A %-os csökkenése 10 (ig/ml tesztkoncentrációnál Oxigén 3 metil n-hexil hidrogén 66 Oxigén 3 n-butil n-hexil hidrogén 16 Oxigén 3 n-bútií ciklopentil hidrogén 28 Oxigén 2 metil ciklopentil fenil 51 Oxigén 2 metil metil hidrogén 36 Oxigén 2 n-butil CH(CH3)2 fenil 51 (1 gg/ttl-nél)' Oxigén 2 allil fenil metil 37 Oxigén 2 metil n-hexil metil 31 Oxigén 2 n-hexil n-hexil metil 44 (f pg/ml-nél) Oxigén 2 allil CH(CH3)2 hidrogén 38 Oxigén 2 benzil metil hidrogén ' Oxigén 2 n-butil adamantil hidrogén 27 Oxigén 2 propargil ciklohexil hidrogén 30 Oxigén 2 n-butil metil hidrogén 34 Oxigén 2 metil ciklopentil metil 48 Oxigén 2 benzil ciklopentil metil 36 Oxigén 2 allil ciklopentil metil 28 Oxigén 2 n-hexil ciklopentil metil 47 (1 gg/ml-nél) Oxigén 2 etil ciklopentil metil 39 Oxigén 2 n-butil ciklopentil metil 48 Oxigén 2 n-butil CH(C2H5)2 ' tíietii 16
