177289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetralin származékok előállítására
11 177289 12 18. példa 4-(4-Klór-fenil)-7-(2-hidroxi-3-metil-amino-propoxi)-2,2-dimetil-1 -tetralon 3,7 g 4-(4-klór-fenil)-7-(2,3-epoxi-propoxi)-2,2-dimetil-1-tetralon 25 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 8 ml etanolban oldott 8 ml metilamint. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, az oldószert lepároljuk, és a maradékot éterrel és hig sósavval kirázzuk. A vizes fázist leválasztjuk, meglúgosítjuk, éterrel kirázzuk, az extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Félig megszilárdult habot kapunk, amely 4-(4-klór-fenil)-7-(2- -hidroxi-3-metil-amino-propoxi)-2,2-dimetil-1 -tetralon. MMR. spektrum: (CDC13) 8-értékek 7,3 multiplett, 7H 4,0 multiplett, 4H 3,4 széles szingulett, 2H 2,7 dublett, 2H 2,4 szingulett, 3H 2,0 dublett, 2H 1,2 szingulett, (D20) 6H 7,3 multiplett, 7H 4,0 multiplett, 4H 2,7 dublett, 2H 2,4 szingulett, 3H 2,0 dublett, 2H 1,2 szingulett, 6H 3,48 N-H és O-H széles szingulett 19. példa 4-(4-Klór-fenil)-7-(2-benzil-metil-amino-etoxi)-2,2- -dimetil-1-tetralon 3,7 g 4-(4-klór-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-l-tetralon és 0,8 g nátriumhidrid (60 %-os olajos diszperzió) elegyét 25 ml toluolban visszafolyatjuk a hidrogénfejlődés megszűnéséig. Ezután hozzácsepegtetjük 3,6 g N-2-klór-etil-N-metil-benzil-amin 15 ml toluollal készült oldatát, és a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot éterrel és híg sósavval kirázzuk. A vizes fá- • zist leválasztjuk, meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk és az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk. Az éter lepárlásával visszamarad a reagálatlan N-2-klór-etil-N-metil-benzil-amin. A savas kirázásnál kapott éteres fázis bepárlásakor színtelen anyagot kapunk, amely benzinből és etil-acetátból átkristályositva 4,3 g (72%) színtelen lemezes kristályokat szolgáltat, amely 4-(4-klór-fenil)-7-(2-benzil-metil-amino-etoxi)-2,2-dimetil-l -tetralon-hidroklorid, op. 179—180 C. 20. példa 4-(4-Klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-metíI-amino-etoxi)-l-tetralon 4,3 g 4-(4-klór-fenil)-7-(2-benzil-metil-amino-etoxi)-2,2- -dimetil-1 -tetralon-hidrokloridot 100 ml etanolban oldunk, és az oldatot 0,43 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. Szűrés után az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot éter és etilacetát elegyéből átkristályosítva 2,6 g (74 %) 4-(4'kIór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-metil-amino-etoxi)-l-tetralon-hidrokloridot kapunk fehér kristályok alakjában, op. 150—153 °C. MMR-spektrum ; (CDC1,) 8-értékek 2,9 széles multiplett, 7H 5,7 széles multiplett, 3H 6,6 triplett, 2H 7,2 szingulett, 3H 7,9 széles dublett, 2H 8,8 szingulett 6H 21. példa 4-(3,4-Diklór-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-1 -tetralon Ugyanúgy járunk el, mint a 4-(4-klór-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-l-tetralon előállításánál. A 3,4-diklór-benzaldehidre számított termelés 19 %. 22. példa 4-(3,4-Diklór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-tetralon 2,3 g 4'(3,4-diklór-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-l-tetralon, 0,4 g nátriumhidrid (60 %-os olajos diszperzió) és 20 ml toluol elegyét a hidrogénfejlődés befejeződéséig visszafolyatjuk. Ezután 1,2 g 2-dimetil-amino-etil-klorid 15 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük hozzá, és a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatjuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékot éterrel és híg sósavval összerázzuk, a vizes fázist leválasztjuk, meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk és az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldat bepárlásával a szabad bázist kapjuk, amelyet hidrokloridsóvá alakítunk. Éter és etilacetát elegyéből átkristályosítva 2,2 g (72%) 4-(3,4-diklór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-tetralon-hidrokloridot kapunk fehér kristályok formájában, op. 180—185 C. 23. példa 4-(3,4-Diklór-fenil)-7-(2,3-epoxi-propoxi)-2,2-dimetil-1-tetralon 2,9 g 4-(3,4-diklór-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-l-tetralon, 10 ml epiklórhidrin, 2 g káliumkarbonát és 10 ml aceton elegyét 24 órán át hevítjük visszafolyatás közben. A forró elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 3,2 g (94%) sárga ragacsos anyagot kapunk, amely 4-(3,4-diklór-feníl)-7-(2,3-epoxi-propoxi)-2,2-diinetil-l-tetralon. 24. példa 4-(3,4-Diklór-fenil)-7-(2-hidroxi-3-metil-ammo-propoxi)-2,2-dimetil-1 -tetralon 3,2 g 4-(3,4-diklór-fenil)-7-(2,3-epoxi-propoxi)-2,2-dimetil-1-tetralon 30 ml etanollal készített oldatához hozzáadjuk 10 ml metilamin 10 ml etanollal készített oldatát, és a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot éterrel és híg sósavval kirázzuk. A vizes fázist leválasztjuk, meglúgosítjuk, éterrel kirázzuk és az extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldat bepárlásával a szabad bázist kapjuk, amelyet hidrokloridsóvá alakítunk. Benzin és éter elegyéből átkristályosítva 2,5 g (72 %) 4-(3,4-diklór-fenil>7-(2-hidroxi-3-metil-amino-propoxi)-1 -tetralon-hidrokloridot kapunk fehér kristályok formájában, op. 105—110 °C (bomlás közben)!-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
