177289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetralin származékok előállítására
13 177289 14 25. példa A találmány szerinti vegyületek rezerpin-gátló hatásának vizsgálata A (II) általános képletü vegyületek kedélyállapot-befolyásoló aktivitását a rezerpin-gátlás vizsgálatával határoztuk meg. Ez a teszt azt mutatja, hogy a vegyületek milyen mértékben gátolják a rezerpinnel kiváltott hipotermiát egéren. A (XIII) általános képletü vegyületekre, ahol X, Xp X2, X3 és X4 jelentése az I. táblázatban megadott, az 5 eredményeket az I. táblázatban tüntetjük fel. I. Táblázat Rezerpin-gátlás egéren A (XIII) általános képletben Közelítő hatásos Minimális dózis. Közelítő orális X X, x2 x3 X4 latok elpusztultak *0 —CH2— ch3 c = o Cl H 0,03 10 55 —CH2— ch3 CHOH Cl H 0,1 3 11 —CH2— ch3 CHC1 Cl H 0,1 30 33 —ch2— ch3 CHCH3 Cl H 3 >100 >100 —ch2— ch3 c = o Cl Cl 1 10 10—30 —ch2— oh ch3 c = H cf3 3 >100 >100 —CH,—CH— H o II o Cl Cl 1 >100 100 , A 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-metilidén-tetralin és a 4-(4-klór-fenil)-1,2,2-trimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-tetralin étvágycsökkentő aktivitását olyan módon határozzuk meg, hogy a vegyületeket orálisan beadtuk éhes patkányoknak, és mértük a táplálékfogyasztásuk csökkenését. A 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1-metilidén-tetralin 10mg/kg dózisban 51 %-kal csökkentette a táplálékfelvételt. A 4-(4-klór-feníI)-1,2,2-trímetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-tetralin 10mg/kg dózisban 35 %-kal csökkentette a táplálékfelvételt. a) valamely (VIII) általános képletü vegyületet — ahol a képletben X, R,, R, és R4 jelentése a tárgyi körben megadott— egy QR, általános képletü éterezőszerrel vagy savaddícíós sójával" reagáltatunk, ahol R, jelentése a tárgyi 30 körben megadott és Q jelentése halogenatom, alkii- vagy aromás szulfonsavval észterezett hidroxilcsoport, aktivált észtercsóport, előnyösen —O—CO—CH, vagy —OCO—C2H5 csoport, vagy aikoxi-karbonii-csoport, vagy 35 b) valamely (X) általános képletü vegyületet — ahol a képletben R R3, R4 és X jelentése a tárgyi körben megadott, Y jelentése egy —CH,—CH,— vagy egy OH Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (II) általános képletü tetralin-származékok — ahol a képletben Rj jelentése szubsztituálatlan vagy 1 vagy 2 halogénatommal vagy egy trihalogén-(C[ 4alkil)-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R jelentése valamely R, OH R /5 ! /5 —CH,CH,N vagy —CH2CHCH2N^ általános képletü csoport, ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport, R, és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése =CO, =CHOH, =CHC1 képletü vagy =CT=CH, képletü csoport —, * valamint sávaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 40 45 50 55 —CH2—CH—CH2— képletü csoport és Q jelentése az a) eljárásváltozatban megadottal egyező — egy R5R6NH általános képletü aminnal reagáltatunk, ahol R, és R6 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy OH ! / c) az R2 helyében —CH2CHCH2N \ képletü csopor-R* tot tartalmazó (II) általános képletü vegyületek előállítására - ahol a képletben R]5 R3, R4, R5,1% és X jelentése a tárgyi körben megadott — valamely (X) általános képletü vegyületet, ahol R,, R„ R4 és X jelentése a tárgyi körben megadott, és Q és Y együtt egy —CH2—CH—CH2 képletű csoportot jelent, egy R5R6NH általános képletü aminnal reagáltatunk, ahol R5 és R„ jelentése a tárgyi körben megadott, vagy 60 d) az X helyében =G=CH2 képletü csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületek előállítására — ahol a képletben R,, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — valamely (XII) általános képletü vegyületet, ahol R , R2, Rj és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, dehid- 65 ratálunk, és 7
