177289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetralin származékok előállítására
9 177289 10 világosbarna olajat tisztítás nélkül feloldjuk 200 ml etanolban és 2 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Szűrés és az oldószer lepárlása után a terméket éterben oldjuk, rövid alumíniumoxid-töltetű oszlopon eluáljuk és az oldószert lepároljuk. 16,9 g (90%) 3-(3- -trifluormetil-fenil)-3-(4-metoxi-fenil)-propionsav-etilésztert kapunk színtelen olaj formájában. 12. példa 4-(3-Trifluormetil-fenil)-7-metoxi-l-íetralon 3-(3-trifluormetil-fenil)-3-(4-metoxi-fenil)-propionsav-etilésztert önmagában ismert módszerek alkalmazásával 4-(3-trifluormetil-fenil)-4-(4-metoxi-fenil)-butánsavvá alakítunk, azaz a propionsavésztert propanollá redukáljuk (termelés 93%), a propanol-származékot tozilezzük (81%-os termeléssel), majd butironitril-származékká alakítjuk (67%-os termeléssel) és butánsavvá hidrolizáljuk (85%-os termeléssel), amelyet halványsárga olaj formájában kapunk. 10 g olajat egy éjszakán át keverünk szobahőmérsékleten 100 g metánszulfonsavat és 21 g foszforpentoxidot tartalmazó oldatban. Az elegyet jégre öntjük, éterrel kirázzuk, az extraktumokat hig vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és alumíniumoxiddal töltött rövid oszlopon keresztül szüljük. Az éter lepárlásával 7,65 g (81%) 4-(3-trifluormetü-fenil)-7-metoxi-l-tetralont kapunk, amely halványsárga olaj. 13. példa 4-(3-Trifluormetil-fenil)-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-tetralon 3,1 g 4-(3-trifluormetil-fenil)-7-metoxi-l-tetralon 25 ml ecetsavval és 25 ml 48 %-os hidrogénbromid-oldattal készített oldatát 16 órán át hevítjük visszafolyatás közben. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat vízzel és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal jól kimossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. 4-(3-trifluormetil-fenil)-7- -hidroxi-l-tetralont kapunk sötétzöld olaj formájában, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. Az olajat 50 ml száraz toluolban felvesszük, 0,45 g nátriumhidridet (80 %-os olajos diszperzió) adunk hozzá, és a reakcióelegyet forrásig melegítjük. 1,2 g dimetil-amino-etii-kloridot adunk a lehűtött elegyhez, amelyet azután 5 órán át visszafolyatjuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékhoz etilacetátot és vizet adunk, a szerves fázist leválasztjuk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk, aluminiumoxidot tartalmazó rövid oszlopon vezetjük át, végül az oldószert lepároljuk. Kissé szennyezett 4-(3-trifluormetil-fenil)-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1 -tetralont kapunk. A tiszta hidrokloridot (0,9 g. 22 %) éter és etanol elegyéből végzett kétszeri átkristályosítással kapjuk, op. 203— 207 C. 14. példa 4-(3-Trifluormetil-feniI)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1 -tetralon 4-(3-Trifluormetil-fenil)-7-metoxi-l-tetraiont 88 %-os termeléssel alakítunk 4-(3-trifluormetil-fenil)-7-metoxi-2,2-dimetil-1 -tetralonná metiljodid és kálium-tereier-butilát segítségével tercier-butanolos oldatban. A fentebb leírt ("ódon dimetil-amino-etil-kloriddal végzett dimetilezéssel ős alkilezéssel 4-(3-trifluormetil-fenil)-2,2-dimetil-7-(2--dimetil-amino-etoxi)-l-tetralont kapunk, amely alumínium-oxid és éter (könnyűbenzin/fp. 60—80 “C) elegy segítségével kromatografálva barna olaj (termelés 40 %). A kapott termék egy részét 92 %-os termeléssel hidrokloridsóvá alakítottuk, amely fehér kristályok alakjában vált ki etanol és éter elegyéből, op. 208—209 C. 15. példa 4-(4-Fluor-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1-tetralon 4-(4-iluor-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-l-tetralont (op. 136,5—138 °C) állítunk elő 4-fluor-benzaldehidből a 4. példában a megfelelő klórvegyületre leírt módon. 3.00 g 4-(4-fluor-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-l-tetralon és 0,50 g nátriumhidrid (80 %-os olajos diszperzió) elegyét keverés közben forrásig melegítjük. A képződött halványsárga szuszpenzióhoz 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,25 g 2-dimetil-amino-etil-klorid 10 ml toluollal készített oldatát, és a reakcióelegyet további 2,75 órán át visszafolyatjuk keverés közben. A képződött terméket savas kirázással elkülönítve 3,34 g (89 %) 4-(4-fluor-fenil)-2,2-dimetil-7-(2- -dimetil-amino-etoxi)-l-tetralont kapunk. A hidrokloridsó 189—192,5 C-on olvad. 16. példa 4-(4-Klór-fenil)-7-(2,3-epoxi-propoxi)-2,2-dimetil-l-tetralon 17,6 g 4-(4-klór-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-l-tetralon, 30 ml epiklórhidrin, 6,0 g káliumkarbonát és 30 ml aeeton elegyét 24 órán át visszafolyatjuk. A forró elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 8,4 g (93%) 4-(4-klór-fenil)-7-(2,3-epoxi-propoxi)-2,2-dimetil-1 -tetralont kapunk világossárga ragacsos anyag formájában. 17. példa 4-(4-Klór-fenil)-7-(2-hidroxi-3-dimetil-amino-propoxi)-2,2-dimetil-l -tetralon 4.0 g 4-(4-klór-fenil)-7-(2,3-epoxi-propoxi)-2.2-dimetil-1-tetralon 40 ml etanollal készített oldatához hozzáadunk 20 ml 40%-os etanolos dimetilamin-oldatot, és az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot éter és híg sósav elegyével összerázzuk. A vizes fázist leválasztjuk, meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 3,2 g (71%) ragacsos terméket kapunk, amely 4-(4-klór-fenil)-7-(2-hidroxi-3-dimetil-amino-propoxi)-l-tetralon. MMR spektrum: (CDC1,) 8-értékek 7,3 multiplett, 7H 4,0 multiple«, 4H 3,4 multiplett, 3H 2,9 szingulett, 6H 2,0 dublett, 2H 1,2 szingulett, (D20) 6H 7,3 multiplett, 7H 4,0 multiplett, 4H 3,4 dublett, 2H 2,9 szingulett, 6H 2,0 dublett, 2H 1,2 szingulett, 6H 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
