177289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetralin származékok előállítására
7 177289 8 °C) elegyéből átkristályosítjuk. 7,2 g (51%) 4-(4-klór-fenil)-7-metoxi-2,2-dimetfl-l-tetralont kapunk fehér kristályok alakjában, op. 135—138 °C. 4. példa 4-(4- Klór-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-1 -tetralon 16,1 g 4-(4-klór-fenil)-7-metoxi-2,2-dimetil-l-tetralont 75 ml ecetsavban és 75 ml 48%-os vizes hidrogénbromidoldatban oldunk, és az elegyet 16 órán át hevítjük visszafolyatás közben. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal jól kimossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. 14,7 g (91%) fehér 4-(4-klór-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-l-tetralont kapunk, amelyet tisztítás nélkül használunk fel. 5. példa 4-(4-Klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1-tetralon 14,7 g 4-(4-klór-fenil)-7-hidroxi-2,2-dimetil-l-tetralon, 1,65 g nátriumhidrid (80%-os olajos diszperzió) és 5,8 g 2-dimetil-amino-etil-klorid elegyét 6 órán át hevítjük 150 ml toluolban visszafolyatás közben. Az oldószert lepároljuk, a maradékot éter és híg sósav elegyével összerázzuk, a vizes fázist leválasztjuk, meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk és az extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk. Az éteres oldat bepárlásával 17 g (91%) 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-tetralont kapunk sárga olaj formájában, amely éterrel szennyezett. A termék egy részét hidrokloridsóvá alakítottuk (64%-os termeléssel). A sót etanol és éter elegyéből kristályosítottuk, a fehér kristályok 209—211 °C-on olvadnak. 6. példa 4-(4-Klór-fenil)-l-hidroxi-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-tetralin 13,6 g 4-(4-klór-fenil)-2,2dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-tetralon 75 ml száraz éterrel készített oldatát hozzáadjuk 40 perc alatt 1,3 g lítiumalumíniumhidrid 75 ml száraz éterrel készített szuszpenziójához keverés közben. Az elegyet további 45 percig visszafolyatjuk, majd lehűtjük, néhány csepp híg nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, és az éteres oldatot dekantáljuk. A visszamaradó ragacsos anyagot forró éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 13,3 g (98%) 4-(4-klór-fenü>l-hidroxi-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-tetralint kapunk fehér habszerű anyag formájában. A hidrokloridsót etanol és éter elegyében állítottuk elő. A fehér kristályok olvadáspontja 235—237 °C. 7. példa l-Klór-4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dirnetil-amino-etoxi)-tetralin 3 ml tionilkloridot cseppenként hozzáadunk 2,0 g 4-(4-klór-fenü)-l-hidroxi-2,2-dimetil-7-{2-dimetil-amino-etoxi)-tetralin 50 ml benzollal készitett oldatához keverés közben 5—10 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot éter és nátriumkarbonát-oldat elegyével extraháljuk, és az éteres extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk. Éteres sósav-oldat hozzáadására viszkózus olaj válik ki, ezt dekantálással elkülönítjük és etanolban oldjuk. Éter hozzáadásával és lehűtéssel 0,93 g (41 %) l-klór-4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-ami-no-etoxi)-tetralin-hidrokloridot kapunk, op. körülbelül 185—210 °C. 8. példa 4-(4-Klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1-metilidén-tetralin 50 ml 1,9 M éteres metillítium-oldatot 45 perc alatt hozzáadunk 18,5 g 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-tetralon 150 ml száraz éterrel készített oldatához, és a reakcióelegyet 30 percig visszafolyatjuk. Lehűtés után a metillítium felesleget vízzel elbontjuk, az éteres fázist elválasztjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és sósavas éterrel kezeljük. Fehér anyag formájában válik ki a termék, amely 15,6 g 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1 -metilidén-tetralin-hidrokloridsó. Egy részét etanol és éter elegyéből átkristályosítva, op. 233—235 °C. 9. példa 4-(4-Klór-fenil)-1,2,2-trimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-tetralin 4 g 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-metilidén-tetralin-hidroklorid 150 ml etanollal készített oldatát 0,4 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük a hidrogénfelvétel befejeződéséig. Szűrés után az oldószert vákuumban lepároljuk, és a visszamaradó 4-(4-klór-fenil)-l ,2,2-trimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-tetralin-hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályositjuk. Ilyen módon 3,6 g (90%) terméket kapunk fehér kristályok formájában, op. 173—176 °C. 10. példa 3-T rifluormetil-4’-metoxi-benzofenon 15,5 g alumíniumkloridot 2 óra alatt kis részletekben hozzáadunk 21,7 g 3-trifluormetil-benzoil-klorid és 12,5 g anizol diklórmetános oldatához jeges hűtés közben. A reakcióelegyet további 2 órán át tartjuk szobahőmérsékleten, majd jégre öntjük, diklórmetánnal extraháljuk, és az extraktumokat vízzel mossuk, majd pedig magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, és a visszamaradó szilárd anyagot először könnyűbenzinből (fp. 60—80 °C), majd etanol és viz elegyéből átkristályosítjuk. 17,5 g (60%) 3-trifluormetil-4’-metoxi-benzofenont kapunk fehér kristályok formájában, op. 62,5—63,5 °C. 11. példa 3-(3-Trifluormetil-fenil)-3-(4-metoxi-fenil)-propion-sav-etilészter 15,0 g 3-trifluormetil-4’-metoxi-benzofenont. 2.0 g nátriumhidridet (80%-os olajos diszperzió) és 150 ml száraz dimetoxietánt elegyítünk, az elegyhez nitrogén alatt 0 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 12,75 ml trietil-foszfono-acetátot. A reakcióelegyet 70 órán át enyhén visszafolyatjuk, majd lehűtjük, vízbe öntjük, éterrel extraháljuk , az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert lepároljuk.' A visszamaradó 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
