177289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetralin származékok előállítására
5 177289 6 magas. A reakció hőmérséklete például 0—180 C, előnyösen 50—120 “C lehet. A (VIII) általános képletű kiindulási vegyületet a megfelelő (IX) általános képletű vegyület demetilezésével állíthatjuk elő, ahol R,, R3, R4 és X jelentése a fenti. A demetilezést erős savval, például hidrogénbromiddal végezhetjük. A (II) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárás egy további változata értelmében úgy is előállíthatjuk. hogy valamely (X) általános képletű vegyületet, ahol Rr R , R4 és X jelentése a megadott, Y jelentése egy on —CH, CH CH, általános képletű vagy egy —CH,—0%— képletű csoport, Q jelentése a megadott, vagy Q és Y együttesen egy —CH2—CH—CH, képletű csoportot jelenthet, egy R5R6NH általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol Rs és R6 jelentése a megadott. Alkalmas Q csoportok például a (VIII) általános képletnél felsoroltak lehetnek. Az aminálási reakció bármilyen, nem szélsőséges hőmérsékleten lejátszódhat, így például 0—180 °C között, általában azonban környezeti hőmérséklet, vagy kissé magasabb hőmérséklet, például 12—100 "C alkalmazása célszerű. A reakciót rendszerint valamely szerves oldószerben, például etanolban vagy éterben végezzük. Ugyancsak a találmány szerint, az X helyében —C=CH2 képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket, ahol R,, R2, R3, R4 jelentése a megadott, egy további eljárásváltozattal is előállíthatjuk, valamely (XII) általános képletű vegyület dehidratálásával, ahol R,, R2, R3, R4 jelentése a megadott. Ezt az eliminációs reakciót általában sav vagy bázis katalizátor, így kénsav, foszforsav, ecetsavanhidrid vagy nátriumhidroxid jelenlétében vagy hevítés alkalmazásával végezzük. A (XII) általános képletű kiindulási vegyületet, ahol R,, R2, R„ R4 jelentése a megadott, valamely (XI) általános képletű vegyület és egy MCH3 általános képletű fémorganikus vegyület, ahol M jelentése lítium, nátrium, magnéziumjodid, magnéziumbromid vagy magnéziumklorid, reakciójával állíthatjuk elő. Az X helyében --CIIC1 képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket, ahol R,, R2, R3 és R4 jelentése a megadott, az X helyében =CHOH képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület, ahol R,, R,. R, és R4 jelentése a megadott, és halogénezőszer reakciójával állítjuk elő. Halogénezőszerként célszerűen tionilkloridot vagy foszforpentakloridot használunk. Különösen előnyösnek találtuk a tionilklorid alkalmazását. A halogénezési reakciót általában inert szerves oldószer jelenlétében, nem túlságosan alacsony vagy magas hőmérsékleten végezzük. Oldószerként célszerűen benzolt vagy toluolt használunk, előnyösen —10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Az X helyében =CHOH képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket, ahol R,, R2, R3 és R4 jelentése a megadott, úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő, X helyében =C=0 képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet, ahol R,, R2, R, és R4 jelentése a megadott, redukálószerrel kezeljük. Redukálószerként célszerűen komplex fémhidrideket. így bórhidrideket vagy lítiumalumíniumhidridet használhatunk, avagy hidrogéngázt valamely átmeneti fém katalizátor, így palládium/szén katalizátor jelenlétében. A redukciót általában közömbös oldószer jelenlétében, nem túlságosan alacsony és nem túlságosan magas hőmérsékleten végezzük. Az oldószer célszerűen kisszénatomszámú alkanol, például metanol vagy etanol, abban az esetben, ha a redukálószer bórhidrid vagy hidrogéngáz átmeneti fém katalizátor jelenlétében. Ha a redukálószer lítiumalumíniumhidrid, az oldószer célszerűen éter, például dietiléter. A redukció hőmérséklete előnyösen —10 C és 100 C között van. Például környezeti hőmérsékleten hajthatjuk végre a redukciót. A (VIII), (X) és (XII) általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek, és ennek következtében előállításuk szintén a találmány részét képezi. A (IX) általános képletű vegyületek az A reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-but-3-énsav-etilészter 22,5 g nátriumacetátot, 47,2 g 4-klór-benzaldehidet és 2,2-dimetil-borostyánkősavanhidridet elegyítünk, és a roakcióelegyet 48 órán át hevítjük visszafolyatás közben. Lehűtés után a megszilárduló elegyet nátriumkarbonát-oldatban oldjuk, és az aldehid feleslegét könnyübenzinnel (fp. 60 -80 C) kimossuk. Híg sósavval végzett megsavanyítással 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-but-3-énsavat kapunk, amelyet vízzel mosunk, megszárítjuk és etanol és tömény kénsav elegyével észterezzük. 54.5 g (85%) 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetü-but-3-énsav-etilésztert kapunk halványsárga olaj alakjában. 2. példa 4-(4-Klór-fenil)-4-(4-metoxi-feni])-2,2-dimetil-butánsav Rudenko és munkatársai módszerének alkalmazásával [Neftekhimija, 8, 361 (1968); C. A.. 70, 3473n (1969)] anizolt 4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-but-3-énsav-etilészterrel alkilezünk. A kapott észtert káliumhidroxiddal hidrolizáljuk. A képződött 4-(4-klór-fenil)-4-(4-meloxi-fenil)-2.2- -dimetil-butánsavat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mosva tisztítjuk, etilacetát és 60---80 C forráspontú könnyübenzin elegyéből átkristályosítva fehér kristályok formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet, op. 139 —142 C. Termelés 63%. 3. példa 4-(4-Klór-fenil)-7-metoxi-2,2-dimetil-l-tetralon 169 g polifoszforsav és 14,9 g 4-(4-kIór-fenil)-4-<4- -metoxi-fenil)-2,2-dimetil-butánsav elegyét 80 percig keveijük 125—135 C-on, majd az oldatot darált jégre öntjük, és a képződött elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és egy rövid alumíniumoxid oszlopon vezetjük át. Az oldószert lepároljuk és a maradékot éter és könnyübenzin (fp. 60-- 80 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
