177289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetralin származékok előállítására
3 177289 H / Előnyösen X jelentése egy =C0, =C=C vagy H =CHOH képletű csoport. A (II) általános képletű vegyületek egy előnyös csoportja a (III) általános képlettel jellemezhető, ahol X, R,, R3 és R4 jelentése a megadott, R,, jelentése klór-, bróm- vagy fluoratom vagy trifluor-metil-, R12 jelentése hidrogénatom vagy Rn és R!2 jelentése klór- vagy fluoratom. Természetesen a (III) általános képletű vegyületek savaddíciós sói is előnyösek. A (III) általános képletben : Előnyösen R2 jelentése egy (a), (b), (c) vagy (e) képletű csoport. Előnyösen R3 és R4 jelentése egy-egy metil-csoport. Különösen előnyösen R,, klór- vagy fluoratomot vagy trifluor-metil-csoportot jelent. Előnyösen R,, jelentése klór- vagy fluoratom. Előnyösen Rl2 jelentése hidrogénatom. A (II) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportjait a (IV), (V), (VI) és (VII) általános képletű vegyületek és ezek savaddíciós sói képezik, ahol R13 jelentése fluor- vagy klóratom vagy trifluor-metil-csoport, R]4 jelentése hidrogénatom vagy metil-, etil- vagy benzil-csoport. A (IV)- (VII) általános képletekben : Előnyösen Ri3 jelentése fluor- vagy klóratom vagy trifluor-metil-csoport. Célszerűen R jelentése 4-es helyzetű klór- vagy fluoratom, vagy 3-as helyzetű trifluor-metil-csoport. Ri4 jelentése előnyösen metil-csoport. Mivel a találmány szerinti vegyületek nitrogénatomot tartalmazó bázisok, savakkal önmagában ismert módon savaddíciós sókat képezhetnek. Általában a vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit állítjuk elő. így például a citromsavval, ecetsavval, propionsawal, tejsavval, borkősavval, mandulasavval, borostyánkősavval, olajsavval, glutársavval, glukonsavval, metánszulfonsavval, p-toluolszulfonsavval, kénsavval, foszforsawal, hidrogénbromiddal vagy sósavval képezett savaddíciós sókat állíthatjuk elő. Előnyös új, (II) általános képletű vegyületek a következők: 4-(4-Klór-fenil )-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1-tetralon. 4-(4- Klór-fenil)-1 -hidroxi-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-tetralin. l-Klór-4-(4-klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-ammo-etoxi)-tetralin. 4-(4-Klór-fenil )-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1 -metilidén-tetralin. 4-(4-Klór-fenil)-1,2,2-trimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-tetralin. 4-(3-Trifluor-metil-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-tetralon. 4-(4-Fluor-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-1-tetralon. 4-(4-Klór-fenil)-7-(2-hidroxi-3-dimetil-amino-propoxi)-2,2-dimetil-1 -tetralon. 4-(4-Klór-fenil)-7-(2-hidroxi-3-metil-amino-propoxi)-2,-dimetil-l-tetraIon. 4-(4-Klór-fenil )-7-(2-benzil-metil-amino-etoxi)-2,2-dimetil-1-tetralon. 4-(4-Klór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-metil-amino-etoxi)-1-tetralon. 4-(3,4-Diklór-fenil)-2,2-dimetil-7-(2-dimetil-amino-etoxi)-l-tetralon. 4-(3,4-Díklór-fenil)-7-(2-hidroxi-3-metil-amino-pro]> oxi)-2,2-dimetil-l-tetralon, továbbá a felsorolt vegyületek savaddíciós sói. A (II) általános képletű vegyületek a központi idegrendszert befolyásolják. Az alkalmazott dózistól függően, bizonyos (II) általános képletű vegyületek étvágycsökkentő vagy kedélyállapotot befolyásoló hatást váltanak ki emlősöknél. Egyes (II) általános képletű vegyületek értékes antidepresszánsok az emberek számára, nagyobb dózisban pedig étvágycsökkentő anyagok. Ezért a találmány szerint a (II) általános képletű új vegyületeket a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott vivőanyagok segítségével, önmagában ismert módon, gyógyszerkészítménnyé alakíthatjuk. A találmány szerint általában orálisan beadható gyógyszerkészítményeket állítunk elő, azonban parenterálisan beadható készítményeket is alkalmazhatunk. A legcélszerűbb gyógyszerkészítmény formák a tabletták, kapszulák stb., amelyek meghatározott mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. A gyógyszerkészítmények általában 0,05—200 mg hatóanyagot tartalmaznak, és naponta egyszer vagy többször adhatók be a kívánt dózis nagyságától függően. A felnőtt ember dózisa általában napi 0,5—200 mg, előnyösen 1—100 mg. Ha a találmány szerinti gyógyszerkészítményt a kedélyállapot befolyásolására, például antidepresszánsként használjuk, célszerűen szilárd gyógyszerkészítmény formájában adjuk be, amelynek egysége 0,1—50 mg hatóanyagot, előnyösen 0,5—25 mg hatóanyagot tartalmaz. Abban az esetben, ha a találmány szerinti gyógyszerkészítményt étvágycsökkentő szerként használjuk, előnyösen szilárd gyógyszerkészítmény formájában adjuk be, amelynek egysége 0,5—100 mg, célszerűen 1—50 mg hatóanyagot tartalmaz. A találmány szerint a (II) általános képletű vegyületeket a megfelelő (VIII) általános képletű vegyületből vagy sójából állíthatjuk elő, ahol X, R,, R3 és R4 jelentése a megadott, valamely éterezőszerrel, például a QR2 általános képletű vegyülettel vagy savaddíciós sójával, ahol R2 jelentése a megadott, Q jelentése halogénatom, alkil- vagy aromás szulfonsavval észterezett hidroxilcsoport, aktivált, észtercsoport, előnyösen —O—CO—CH3 vagy —O— CO—CjHj vagy hidrokarbil-oxi-karbonil-csoport. Előnyösen Q jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, metánszulfonil- vagy toluolszulfonil-csoport. Az éterképzést általában közömbös oldószerben végezzük. Alkalmas oldószerek például a szénhidrogének, így® toluol vagy xilol, az éterek, így a dimetoxi-etán vagy a dimetoxi-propán, ketonok, így az aceton, alkoholok, így32 etanol és egyéb, szokásosan alkalmazott oldószerek. Kívánt esetben a (VII) általános képletű vegyület anionját az éterezés előtt előállíthatjuk, vagy pedig in situ állíthatjuk elő, valamely bázissal, például nátriumhidriddel végzett reakcióval. ‘ Az éterképzés során általában bármilyen, nem szélsőséges reakcióhőmérsékletet használhatunk, a reakció azote ban rövid idő alatt végbemegy, ha a hőmérséklet elé^c 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
