177287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridinil-aminoalkiléter-származékok előállítására
19 177287 20 A hatóanyagot a polivinilpirrolidonnal 10",,-os vizes oldatban összekeverjük, 1,0 mm lyukbőségű szitán granuláljuk és 50 -on szárítjuk. A granulátumot a polietilénglikollal, hidroxipropilmetilcellulózzal, talkummal és magnéziumsztearáttal összekeverjük és 280 mg-os tablettákká préseljük. 2. Drazsék I általános képletű hatóanyag 60 mg tejcukor 90 mg kukoricakeményítő 60 mg polivinilpirrolidin 6 mg magnéziumsztearát 1 mg 217 mg A tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 8%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 50°-on szárítjuk és ismét 1,0 mm lyukbőségű szitán átpréseljük. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeveijük és drazsémagokká préseljük. A kapott drazsémagokat cukorból és talkumból készült bevonattal látjuk el. 3. Kapszulák I általános képletű hatóanyag 5,0 mg magnéziumsztearát 2,0 mg tejcukor 19,3 mg 4. Injekciós oldat I általános képletű hatóanyag 10 mg nátriumklorid 9 mg desztillált vizzel kiegészítve 1,0 ml-re. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új piridinil-amino-alkiléter-származékok, N-oxidjaik, valamint fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben R1 hidrogénatomot, 1—5 szénatomos alkil- vagy 7—9 szénatomos fenilalkilcsoportot jelent, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxi- vagy dialkilamino-csoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot jelentenek vagy R2 és R3 egy —CH2—B—CH2— általános képletű csoporttal és a hozzájuk kapcsolódó szénatomokkal 5—7 tagú gyűrűt alkotnak, és B —(CH,), 3 képletű 1—3 szénatomos alkilénláncot vagy oxigénatomot vágj' —O—C—O— általános képletű alkiléndioxi-R7 R8 csoportot vagy —N— általános képletű. iminocso-I '? R7 ’ * portot jelent, ahol R7 és R8 hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelentenek és R4 hidrogénatomot vagy adott esetben a fenilgyűrűben halogénatommal, triftuormetil-csoporttal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 7—9 szénatomos fenilalkil- vagy fenilcsoportot, vagy octenilcsoportot jelent, # és R1, R2, R3és R4 közül legalább kettő hidrogénatomtól eltérő és A egyenes vagy elágazó szénláncú, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált és adott esetben egy kettőskötést tartalmazó 2—-8 szénatomos alkilénláncot, R5 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy hidroxil-, 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxi- vagy dialkilamino-csoporttal, fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos alkinilcsoportot, adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3—8 szénatomos cikloalkil-esoportot vagy adott esetben 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, R6 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy Rs és R6 a nitrogénatommal együtt adott esetben egy oxigén- vagy további nitrogénatomot tartalmazó 4—8 tagú gyűrűt alkotnak, amely adott esetben 1—3 szénatomos alkil- vagy hidroxilcsoporttal vagy adott esetben a fenilgyűrűben 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil- vagy 7—9 szénatomos fenilalkil-csoporttal szubsztituált — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű piridinolt — ebben a képletben R1, R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek — vagy N-oxidját egy XVII általános képletű alkilezőszerrel — ebben a kép leiben X reakcióképes, észterezett hidroxiicsoportot jelent és A, R5 és R6 a tárgyi körben megadott jelentésű — célszerűen oldószer és/vagy bázis jelenlétében vagy adott esetben fázistranszfer-módszerrel reagáltatunk, vagy b) egy II általános képletű piridinolt — ebben a képletben R1, R2, R3 és R4 a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy N-oxidját egy X—A—Y általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X és Y reakcióképes, észterezett hidroxiicsoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, és A a tárgyi körben megadott jelentésű — célszerűen oldószer és/vagy savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, majd a kapott III általános képletű vegyületet — ebben a képletben P a tárgyi körben definiált R’, R2, R3 és R4 csoportokkal szubsztituált piridin-3-il-gyűrűt jelenti, és A a tárgyi körben megadott jelentésű — egy R5—NH—R6 általános képletű aminnal reagáltatjuk — ebben a képletben R5 és R6 a tárgyi körben megadott jelentésű —, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletben A 2-hidroxi-l,3-propilén-csoportot jelent, R1, R2, R3, R4, R5 és R6 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű glicidétert — ebben a képletben P a tárgyi körben definiált R1, R2, R3 és R4 csoportokkal szubsztituált piridin-3-il-gyűrűt jelenti — egy R5—NH—R6 általános képletű aminnal célszerűen oldószer jelenlétében 0 és 120 "C között reagáltatunk, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben N-oxidjává és/vagy fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. március 16.) 2. Eljárás az I általános képletű új piridinil-amino-alkiléter-származékok, N-oxidjaik, valamint fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R1 hidrogénatomot, 1—5 szénatomos alkil- vagy 7—9 szénatomos fenilalkilcsoportot jelent, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxi- vagy dialkilamino-csoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy 1 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot jelentenek vágy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
