177287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridinil-aminoalkiléter-származékok előállítására
17 177287 18 12,1 g (50 mmól) 4-benzil-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4- -c]piridin-7-olt40ml vízmentes dimetilszulfoxidban szuszpendálunk, és 20°-on 1,75 g (60 mmól) nátriumhidrid (85%-os, olajban) hozzáadásával nátriumsójává átalakítunk. A hidrogéngáz fejlődés befejeződése után a reakciókeverékhez adunk 9,25 g (10 mmól) epiklórhidrint és 1,5 óra hosszat 60"-on melegítjük, majd hozzáadunk 30 g (0,5 mól) izopropilamint és autoklávban 2,5 óra hosszat 100°-on melegítjük. Az amin feleslegét és a dimetilszulfoxidot vákuumban eltávolítjuk. A maradékot metilénklo-69. példa ridban feloldjuk, az oldatot 10%-os nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szántjuk és az oldószert ismét eltávolítjuk. A maradékot kovasavgélen etilaeetát és metanol elegyével eluálva kromatografálással tisztítjuk. Hidroklo-5 riddá való átalakítás és acetonitrílből való átkrístályosítás után 10,5 g (4-benzil-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-il)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propiléter-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 152 154 . 0 Analóg módon állítjuk elő a 7. táblázatban megadott, az 1 általános képlet keretébe tartozó XV általános képletű vegyük teket. 7. táblázat Példa R1 R2 R3 R4--NR5R0 Olvadáspont, C 69a) —ch3- CH2OCH,— C6HSCH-—NHCH(CH3), 152—154 70. —ch3 CHjOCIh-c6h5 —NHCH(CH3)2 194 71b) —ch3 —CH,OCH2— H —NHCH(CH,), 162 72. —ch3 h H c6h,ch, -—NHCH(CH,), 138-140 73. —CH, CH2OCH,C,H;C1L-N(CH3)2 216-218 74. —ch3-CH.OCH, -C6H5CH,, --N(C2H5), 141—142 75a>-CH, —CH2OCH„— C6H5CH,— —N[CH(CH,)2]2 66—68 76. —ch3 —CH2OCH2-C6H5CH2-piperidino 202—204 77. —ch3 —CH,OCH, -c6h5ch,—--N H ( CH,), —N ( C H, )2 141—142 78.- CH, —CH,OCH,— C6H5CH2— 4-benzil-4-hidroxi-210-212-piperidino a) monohidroklorid, b) oxalátként. 79. példa 4,6-dibenzil-l,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-olt a 34. 86. példa példa a) pontjával analóg módon 1,4-diklór-butánnal reagáltatva S-klór-butiléterré alakítunk. Ebből a 34. példa d) pontjával analóg módon 4,6-dibenzil-l,3-dihidro-furo[3,4- -c]piridin-7-il-8-izopropilamino-butiléter-biszhidrokloridot állítunk elő. Üvegszerű termék ; nitrogéntartalma : számított: 5,6%, talált: 5,5%. 80. példa 2-metií-4,5dikarbetoxi-6-benzil-piridin-3-olt a 34. példa a) pontjával analóg módon 1,4-diklór-butánnal reagáltatva S-klór-butiléterré alakítunk. Ebből a 34. példa d) pontjával analóg módon 2-metil-4,5-dikarbetoxi-6-benzil-piridin-3-il-8-izopropilamino-butiléter-biszhidrokloridot állítunk elő. Olvadáspontja 165—166°. 81—85. példák A 34. példa a) pontjával analóg módon, de 1,3-diklórpropán helyett 1,4-diklórbutánnal reagáltatva a megfelelő 4-klórbutilétert állítjuk elő és ezt a 34. példa d) pontjával analóg módon izopropilaminnal reagáltatva a 8. táblázatban megadott, az I általános képlet keretébe tartozó XVI általános képletű vegyületekké alakítjuk. 35 (2-MetíI-4-karbetoxi-6-benzíl-piridin-3-il)-3-dirnetiIamino-propilétert (19. példa) metanolos káliumhidroxid-oldattal 60°-on hidrolizálva (2-metil-4-karboxi-6-benzil-piridin-3-il)-3-dimetilamino-propilétert kapunk, pontja 157°. Olvadás-Gyógyszerkészítmények 1. Tabletták a) I általános képletű hatóanyag 5 mg tejcukor 200 mg metíleellulóz 15 mg kukoricakeményítő 50 mg talkum 11 mg magnéziumsztearát 4 mg 285 mg b) I általános képletű hatóanyag 20 mg tejcukor 178 mg avicel 80 mg poliwachs 6000 20 mg magnéziumsztearát 2 mg 300 mg 8. táblázat Példa R4 Olvadáspont, °C 81. 4—Cl—C6H4CH2— 82. 3—CH3—C6H4CH2— 83. 3—CFj—C6H4CH2— 84. -CöH5 2-tienilmetü-c) I általános képletű hatóanyag 50 mg polivinilpirrolídon (ád. mólsúly 25000) 170 mg políetilénglikol (átl. mólsúly 4000) 14 mg hidroxipropilmetilcellulóz 40 mg talkum 4 mg magnéziumsztearát 2 mg 280 mg 123 148 146 192 117 65 9
