177287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridinil-aminoalkiléter-származékok előállítására

15

177287

16

amit kevés, de a következő reakciót nem zavaró 1,3-bisz(4- -benzil-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-oxi)-propán szennyez.

b) 24,2 g (100 mmól) 4-benzil-6-metil-1,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-ol, 226 g (2 mól) 1,3-diklór-propán, 2 g benziltrietilammóniumklorid és 100 g, 50%-os nátriumhidroxid-oldat keverékét 3 óra hosszat 90°-on kevcijük. Ezután á szerves fázist elválasztjuk és 50 ml vízzel mossuk. Az 1,3-diklór-propán fölöslegének elpárologtatása után 30,7 g (4-benzil-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-il)'3-klór-propilétert kapunk, amit kevés, de a következő reakciót nem zavaró l,3-bisz(4-benzil-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-oxi)-propán szennyez.

c) 24,2 g (100 mmól) 4-benzil-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-olt 80 ml vízmentes dimetilszulfoxidban szuszpendálunk és 3,5 g (120 mmól) nátriumhidrid (85%-os, olajos) hozzáadásával 20°-on nátriumsójává átalakítjuk. A hidrogéngáz fejlődés befejeződése után a reakciókeverékhez 0—10°-on 113 g (1 mól) 1,3-diklór-propánt csepegtetünk és 15 óra hosszat 20°-on keverjük. A dimetilszulfoxidot és az 1,3-díklór-propán feleslegét kisvákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 250 ml metilénkloridban feloldjuk, 2 ízben 50 ml, 10%-os nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk és 10 ml vízzel mossuk. Az oldószer ledesztillálása után 30,7 g (4-benzil-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4- -c]piridin-7-il)-3-klór-propilétert és kevés l,3-bisz-(4-ben-zil-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-oxi)-propánt

kapunk.

d) 8,0 g (25 mmól) a), b), vagy c) pontban kapott terméket 15 g (250 mmól) izopropilaminnal autoklávban 7 óra hosszat 100°-on melegítünk. Ezután az amin feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot kovasavgélen etilacetát és metanol elegyével eluálva kromatografálással tisztítjuk. A kivált (4-benzil-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-ií)-3-izopropilamino-propilétert híg sósavval biszhidrokloridjává átalakítjuk és ezt izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 7,8 g. Olvadáspontja 162°.

Kromatografálás helyett a nyers terméket híg sósavval extrahálva is tisztíthatjuk. A nyers termék toluollal készült

oldatához rázás közben annyi n sósavat adunk, míg a vizes fázis pH-értéke 6,7 lesz. A vizes fázis elválasztása és bepárlása után (4-benzi)-6-metil-l,3-dihidro-furo[3,4-c]piridin-7-il)-3-izopropilamino-propilétert kapunk monohidro- 5 kloridja alakjában, és a kevésbé bázisos szennyező anyagok a toluolos fázisban maradnak.

Analóg módon állítjuk elő az 5. táblázatban megadott, az I általános képlet keretébe tartozó XIII általános képletű vegyületeket, és nagyobb forráspontú, azaz 10 100—120' -on forró aminok esetén autoklávot használtunk.

5. táblázat

Példa NR5R6

Olvadáspont, °C

15

34.

—NHCH(CH3)2

162

35.-N(C2H5)2

153a)

36.

—N(n—C3H7)2

184—186

37.

—N(n—C4H9)2

178

38.

—nhc6h5

77—78

20

39.

—nhc6h4—p—och3

179

40.

—nhch2—c6h5

214

41.

—nhch2ch2c5h5

200—201

42.

3-metil-l-piperidil

185

43.

1-piperazinil

58—60

25

44.

4-fenil-l -piperazinil

185—186

.45.

1 -piperazinil-4-C6H4-m-OCH3

209—210

46.

l-piperazinil-4-CH2C6Hs

217—218

a) biszoxalátként. 30

47.—68. példák

A 34. példa a), b), vagy c) pontjával analóg módon, de 1,3-diklórpropán helyett 1,4-diklór-butánt, 1,4-dibróm- 35 -butén-2-t, 1,5-diklór-pentánt és 1,5-diklór-3-metil-pentánt használva állítjuk elő a megfelelő aj-halogénalkil-étereket, amelyeket ezután a 34. példa d) pontjával analóg módon egy aminnal á 6. táblázatban megadott, az I általános képlet keretébe tartozó XIV általános képletű vegyüle- 40 tekké alakítunk.

6. táblázat

Példa

—A—NR5R6

■ ' Olvadáspont,

47.

—(CH2)4NHCH(CH3)2

198—199

48.

—(CH2)4N (CH3)2

187

49.

—(CH2)4N (C2H j)2

199—201

50.

—CH—CH=CH—CH—NHCH(CH3)2

162—163

51.

—CH2—CH=CH—CH—N(C2Hs)2

170

52.

—(CH2)5NHCH(CH3)2

173—174

53.

—(CH2)sN (CH 3)2

168—169

54.

—(CH2)sN—(C2H5)2

149—151

55.

—(CH2)2CH(CH3)(CH2)2NH—CH(CH3)j

169—170

56.

—(CH2)2CH(CH3)(CH2)2N(CH3)2

140—141

57.

—(CHj)2 CH(CH3)(CH2)2N (C2Hj)2

161—162

58.

—(CH2)4NHC2Hs

218—220

59.

—(CH2)4NH—n—C3H7

213—214

60.

—(CH2)4NH—CH(CH3)C2H5

192—193

61.

—(CH2)4NH—C(CH3)3

198—199

62.-(CH2)4NH—CH(CH3)CH(CH3)2

161—163

63.

—(CH2)4NH—C(CHj)jC= CH

131—134

64.

—(CH2)4N(izo—C3H7)2

178—179

65.

—(CH2)4NHCH(CH3)—ch2och3 —(CH2)4NH—(2-metilciklohexil)

168—170

66.

181—183

67.

—(CH2)4NH-ciklopropU

224

68.

—(CH2)4NH(CH2)2C(CH3)2OH

209—211