177280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antrakinon-származékok előállítására
7 177280 8 1. táblázat Limfoid leukémia (L—1210) Példa Adag mg/kg testsúly T úlélés az 5. napon Átlagos túlélési idő Látszólag gyógyult** 5. 250 2 6 6,5 ' 6. 125 4 6 6,8 7. 62.5 5/6 21,8-) kontroll 0 9,9 8* 95,0 6/6 7,3 9.* 62,5 6/6 11,3 10.* 42,0 6/6 11,3 11* 28,0 6/6 18,3 kontroll 0 8,4 * BDF, egértörzs ** a vizsgálat végéig élő állatok Az eredményekből kitűnik, hogy 62,5 mg/kg testsúly adag felett az egereknél bizonyos toxicitás mutatkozott. Lényegesen hosszabb túlélési időt tapasztaltunk a kontrolihoz képest (csak fertőzött) körülbelül 28 és 62,5 mg/kg testsúly közötti adagoknál. 12. példa CDF, törzsbe tartozó 6 db hím egeret intraperitoneálisan P388 limfocita leukémiával fertőztük az aszcites folyadékban 10" sejttel. A fertőzés utáni első napon, majd 9 napon keresztül naponta az 1. példa szerinti vegyülettel kezeltük az egereket 128 mg/kg testsúly adagban fiziológiás nátrium-klorid-oldatban „Tween 80" jelenlétében. Hat egér közül négy 5 nap múlva is élt és a hat egér átlagos túlélési ideje 5.9 nap volt. 13 29. példák A 12. példa szerinti vizsgálatot 6-6 egérből álló csoportokon végeztük különböző adagokkal. A vizsgálatot 30 napig folytattuk. Az eredményeket a 2. táblázatban szemléltetjük. 2. táblázat Limfocita leukémia (P388) Adag Túlélés Átlagos Látszólag Példa mg/kg az túlélési gyótestsúly 5. napon idő gyűlt 12. 128 4 6 5,9 13. 64 6/6 6,4 14. 32 6/6 8.8 15. 16.0 6/6 29.7 3 16. 8,0 6/6 29,9 4 17. 4,0 6/6 29,7 3 kontroll 0 10,8 18. 128 6/6 6,4 19. 64 4/6 6,3 20. 32 6/6 7.8 21. 16.0 6/6 10,1 8.0 6 6 21.0 2 . táblázat (folytatása) Példa Adag mg kg testsúly Túlélés az 5. napon Átlagos túlélési idő 1 .ais/őlag g\ og> uh 23. 4.0 6/6 29,7 3 kontroll 0 11,0 24. 128 2/6 5,0 25. 64 6/6 6,2 26. 32 5/6 8,0 27. 16,0 6/6 28,8 1 28. 8,0 6/6 23,0 29. 4,0 6/6 19,8 kontroll 0 10,8 Ebben és a következő táblázatokban a „%” jel azt jelenti, hogy a túlélő állatoknál felboncolás után tumort nem találtak. A vizsgálatok szerint a hatékony adag 4,0 és 16,0 mg/kg testsúly között van. 32,0 mg/kg és különösen 64,0 mg/kg adagban a hatóanyag toxicitása felülmúlja a kedvező hatást. 30. példa BDF, törzsbe tartozó 10 hím egeret intraperitoneálisan B— 16 melanokarcinóma tumor homogenizátumának tetszőleges mennyiségével fertőztünk. A fertőzés utáni első napon, majd minden második napon az egereket intraperitoneális injekcióban 128 mg/kg testsúly adagban az 1. példa szerinti vegyület fiziológiás nátrium-klorid-oldattal „Tween 80” jelenlétében készült oldatával kezeltük. A túlélőknek intraperLoneálisan a 3., 5., 7., 9., 11., 13.. 15. és 17. napon adtunk injekciót. Az átlagos túlélési idő 5,2 nap volt, a kontroli-csoporté 21,3 nap. A vizsgálat a 60. napon fejeződött be. 31—47. példák A 30. példa szerint járunk el, de a 3. táblázatban megadott adagokat alkalmazzuk. Az eredményeket a 3. táblázat szemlélteti. 3. táblázat Melanokarcinóma (B—16) Adag Túlélés Átlagos Látszólag Példa mg/kg az túlélési gyótestsúly 5. napon idő gyűlt 30. 128 3/10 5,2 31. 64.0 8/10 6,1 32. 32.0 10/10 10,8 33. 16,0 10/10 59,8 8 34. 8.0 1010 59.8 6 35. 4,0 10 10 59,8 6 kontroll 0 21,3 36. 128 4/10 5,4 37. 64,0 8/10 7,1 38. 32.0 10/10 ILI 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
