177271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a neamin 6-O és 3'- O- D-glikozil-analógjainak előállítására
7 177271 8 A találmány szerinti eljárás során például a következő glükozilhalogenideket használhatjuk fel: 2.3.4.6- tetra-O-acetil-oí-D-glükopiranozil-klorid, 2.3.4.6- tetra-O-acetil-ß-D-glükopiranozil-klorid, 2,3,5-tri-O-acetil-a-D-ribofuranozil-klorid, és 2.3.4.6- tetra-O-acetil-a-D-glükopiranozil-bromid. A'- felsorolt glükozilhalogenideket a „The Amino Sugars” című szakkönyv (szerk. : R.W. Jeanloz, kiadó: Academic Press, New York, 1969) 1A. kötetének 204. oldala, valamint az „Advances in Carbohydrate Chemistry” című szakkönyv (kiadó: Academic Press, 1955) 10. kötetének 147—154. oldala ismerteti. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az (I) általános képlettel — amelyben T jelentése hidrogénatom vagy polifluor-(l—6 szénatomos) alkanoilcsoport, előnyösen trifluor-acetil-csoport, R hidrogénatomot vagy nitro-benzoil-csoportot jelent, X jelentése hidroxil-, —OR vagy G csoport, X’ jelentése hidroxil- vágj' G csoport, azzal a megkötéssel, hogy közülük csak az egyik, de mindenképpen valamelyikük G csoportot jelent, G jelentése (a) vagy (c) képletü glükozil-csoport, és az utóbbi két csoportban R, hidroxil- vagy acetoxi-csoportot jelent — jellemezhetők. A neamin 6-O-D-glükozil-analógjai a (IV) általános képletnek felelnek meg — ahol T jelentése hidrogénatom vagy polifluor-(l—6 szénatomos) alkanoilcsoport, előnyösen trifluor-acetil-csoport, R jelentése hidrogénatom vagy nitro-benzoil-csoport, és G jelentése (a) vagy (c) általános képletü csoport, amelyekben R, hidroxil-csoportot vagy acetoxi-csoportot jelent. Azokban az (I) általános képletü 6-O-D-glükozil-neamin-származékokban, amelyekben G hattagú gyűrűt tartalmazó glükozil-csoportot jelent, a glükozil-csoport csak D-glükozil-csoporttól eltérő lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható 3'-0-D-glükozil-5,6-ketál-neamin-származékok -a (XV) általános képletnek felelnek meg — ahol T jelentése polifluor-(l—6 szénatomos) alkanoilcsoport, és G jelentése (a) vagy (c) általános képletü csoport, amelyekben R, jelentése a fenti. A találmány szerinti eljárással előállítható 3"-0-D-glükozil-neamin-származékok az (V) általános képletnek fe- 5 lelnek meg — ahol T jelentése hidrogénatom vagy polifluor-(l—6 szénatomos) alkanoilcsoport, és G jelentése (a) vagy (c) általános képletü csoport, amelyekben R, hidroxil-csoportot vagy acetoxi-csoportot 10 jelent. A fent ismertetett új közbenső termékek új aminoglükozid-antibiotikumok előállításához használhatók fel. A találmány szerinti eljárással előállítható új aminoglükozidantibiotikumok antibakteriális hatással rendelkeznek, így 15 különféle baktériumok növekedésének megakadályozására használhatók fel. A találmány szerinti eljárással előállított néhány új vegyület in vitro körülmények között meghatározott antibakteriális aktivitás-adatait az 1. táblázatban ismertetjük. 20 A vizsgálatokat az általánosan ismert papírkorong-módszerrel, 12,5 mm átmérőjű korongok felhasználásával végeztük. 1. táblázat 25 ------------------------------------------------------------------------------Vegyület Gátló zóna átmérője, mm (képlet B. cereus B. subtilis száma) 5 mg/ml* 10 mg/ml* 5 mg/ml* 10 mg/ml* (7ß) 25 34 35 38 (7a) 25 32 32 34 (11) 16 ■ * A vizsgált hatóanyag koncentrációja 35 Az új hatóanyagok antibakteriális hatását ismert mikroelemzési módszerrel, 1 mg/ml koncentrációjú hatóanyagoldatok felhasználásával is megvizsgáltuk. Tenyésztési közegként a következő összetételű BHI-agart (a Difco Laboratories cég [Detroit, Michigan, Amerikai Egyesült Államok] terméke) használtuk fel : 40 2. táblázat Minimális gátló koncentráció-értékek (mcg/ml) M ikroorganizmus (9) Vizsgált vegyületek (7a) Neamin kontroll (7ß)* Neamin kontroll* S. aureus 284 UC 76 125 1000 125 1000 62.5 S. aureus UC 570 250 500 250 1000 62,5 S. aureus UC 746 250 1000 250 500 62,5 S. hemolyticus UC 152 3,9 31,2 3,9 62,5 7,8 St. faecalis UC 694 > 1000 > 1000 1000 > 1000 500 E. coli UC 45 250 500 62,5 500 125 P. vulgaris UC 93 500 1000 250 500 125 K. pneumoniae UC 58 62,5 62,5 7,8 62,5 15,6 S. schottmuelleri UC 126 250 500 62,5 ' 250 62,5 Ps. aeruginosa UC 95 > 1000 > 1000 > 1000 > 1000 > 1000 D. pneumoniae UC 41 > 1000 > 1000 > 1000 > 1000 > 1000 * Más napon, más mintákkal végzett kísérletek. Az UC-számok a felsorolt mikroorganizmusok deponálási számai; a mikroorganizmusokat a The Upjohn Company törzsgyűjteményében helyeztük letétbe. 4
