177271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a neamin 6-O és 3'- O- D-glikozil-analógjainak előállítására
9 177271 10 borjú-agyvelő, infúzió 200 g marhaszív, infúzió 250 g Bacto proteóz-pepton (Difco) 10 g Bacto dextróz (Difco) 1 g nátriumklorid 5g dinátriumfoszfát 2.5 g agar 15g A tenyésztést 37 C -on, 20 órán át végeztük. Az eredményeket a 2. táblázatban ismertetjük. A (7ß), (7oc), (9), (11) és (14ß) képletű vegyületeket egy további kísérletsorozatban a fent ismertetett körülmények 5 között újabb vizsgálatoknak vetettük alá. Összehasonlító anyagként neamint használtunk fel. E kísérletek eredményeit a 3. táblázatban közöljük. 3. táblázat Minimális gátló koncentráció-értékek (meg ml) Vizsgált vegyületek Mikroorganizmus (9) (H) (7a) Neamin kontroll (7ß) (14ß) Neamin kontroll S. aureus UC 76 125 1000 62,5 31,2 500 1000 31.2 S. hemolyticus UC 152 3,9 1000 7,8 2,0 250 1000 3,9 S. faecalis UC 694 1000 1000 1000 500 1000 1000 500 D. pneumoniae UC 41 125 1000 125 62,5 1000 1000 31.2 E. coli UC 45 250 1000 62,5 62,5 1000 1000 62,5 K. pneumoniae UC 58 31,2 1000 7,8 7,8 250 500 3.9 S. schottmuelleri UC 126 62,5 1000 125 62,5 500 1000 31,2 Ps. aeruginosa UC 95 1000 1000 1000 ÍOOO 1000 1000 1000 P. vulgaris UC 93 125 1000 125 15,6 1000 1000 62.5 P. mirabilis A—63 500 1000 500 250 1000 1000 250 P. morganii UC 3186 125 1000 125 31.2 1000 1000 62.5 P. rettgeri UC 339 1000 1000 1000 500 1000 1000 1000 S. marcescens UC 131 500 1000 250 125 1000 1000 250 S. flexneri UC 143 500 1000 125 62.5 1000 1000 62.5 S. typhi TG 3 250 1000 62.5 31.2 1000 1000 15.6 A ( 14ß) képletű vegyület antibakteriális aktivitását a korábban ismertetett agarlemezes módszerrel egyéb mikroorganizmusokkal szemben is megvizsgáltuk. A vizsgálatok 35 eredményeit a 4. táblázatban ismertetjük. 4. táblázat Minimális gátló koncentráció-értékek (mcg/ml) 40 Mikroorganizmus Hígítana n 1: Mígítási 2 1:4 arám 1:8 B. cereus UC 3145 25,5 24 21 18 B. subtilis UC 564 37 35,5 33 30.5 S. aureus UC 76 25 23 21 17.5 P. vulgaris UC 93 26 22 19.5 16 Ps. aeruginosa UC 95 20 17 14 — E. coli UC 51 27 24.5 22 18 S. lutea UC 130 25 22.5 19 15 K. pneumoniae UC 57 31 29 27 23 A felsorolt adatokból megállapítható, hogy a (7a), (7ß), 5? (9), (11) és (14ß) képletű vegyületek Bacillus cereussal szemben jó antibakteriális hatást fejtenek ki, ennek megfelelően e vegyületek gyapjú-nemezlapok kezelésére használhatók fel. Amint ismert, a Bacillus eereust fertőzött papíripari gyapjú-nemezlapokból különítették el. A (7a), (7ß), 60 (9) és (14) képletű vegyületek Bacillus subtilis-szel szemben is jó hatást fejtenek ki, így ezek a vegyületek selyemhernyók Bacillus subtilis-fertőzéseinek kezelésére, továbbá halak és haltartályok Bacillus subtilis-okozta kellemetlen szagának megszüntetésére vagy visszaszorítására alkal- 65 mázhatok. Az (5a), (5ß), (9) és (14ß) képletű vegyületek Staphylococcus aureus-szal szemben erős antibakteriális hatást fejtenek ki, így konyhai edények fertőtlenítésére használhatók fel. Az Escherichia coli-val szemben hatásos vegyületek az Escherichia coli-okozta iszapképződés megakadályozására használhatók fel papíripari berendezésekben, e vegyületek továbbá a Trichomonas foetus. Trichomonas hominis és Trichomonas vaginalis-tenyészetek Escherichia coli-fertőzésének megelőzésére és ennek megfelelően a tenyészetek élettartamának fokozására is alkalmasak. A Streptococcus haemolyticus-szal szemben hatásos vegyületek a Streptococcus haemolyticus-szal s/enynyezett konyhai edények, szerszámok és felületek fertőtlenítésére használhatók fel. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek továbbá minden olyan mikroorganizmus növekedésének meggátlására alkalmasak, amelyekkel szemben hatásosnak bizonyultak. A találmány szerinti eljárással előállított új aminoglükozid-antibiotikumokat kívánt esetben sztöchiometrikus mennyiségű nem-toxikus, gyógyászatiig alkalmazható savakkal reagáltatva sóikká alakíthatjuk. A. sóképzéshez felhasználható savak közül példaként az ecetsavat, sósavat, kénsavat, maleinsavat, foszforsavat, salétromsavat, hidrogénbromidot, aszkorbinsavat, almasavat és citromsavat említjük meg. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Amennyiben egyebet nem közlünk, a példákban feltüntetett %-os értékek súly%-ot, az oldószer-elegyekkel kapcsolatban közölt mennyiségi arányok pedig térfogatarányokat jelentenek. A példákban ismertetésre kerülő vegyületek fizikai állandóit a következő módszerekkel határoztuk meg: az ol-5
