177200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(szubsztituált-benzoil)- 3- szubsztituált karbamidok előállítására és az azokat hatóanyagként tartalmazó rovarölő készítmények
17 177200 18 25 g 3,4-diamino-klór-benzol, 17,5gglíoxilsavés 150 mi etanol elegyét visszafolyatás közben körülbelül 2 óráig forraljuk, majd környezeti hőmérsékleten mintegy 48 óráig keverjük. A reakcióelegyből az etanolt vákuumban lepároljuk és a visszamaradt szilárd anyagot 6-klór-2-hidroxi-kinoxalin és 7-klór-2-hidroxi-kinoxalin keverékeként azonosítjuk, melyet a preparálás következő lépésében tisztítás nélkül használunk. A fenti klór-hidroxi-kinoxalin-keverék 10 g-ját 80 ml foszforil-(tri)-k!oriddal 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékhoz tetrahidrofurán/víz elegyet adunk. A kivált csapadékot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott kristályos termék NMR színképe alapján két izomerből, 2,6-diklór-kinoxalinból és 2,7-diklór-kinoxalinból áll. Az izomerkeveréket a preparálás következő lépésében további tisztítás nélkül használjuk. 2,6-Diklór-kinoxalin és 2,7-diklór-kinoxalin fent előállított keverékéhez 75 ml dimetil-szulfoxidot adunk. Az elegyen vízmentes ammóniát buborékoltatunk át és közben az elegyet éjszakán át gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre és keverés közben jég/víz keverékbe öntjük, majd a keverést még 1 óráig folytatjuk. Ezután a vizes elegyet leszűrjük és a kivált csapadékot elválasztjuk. A csapadékot rétegkromatogramja és IR spektruma alapján 2-amino-7-klór-kinoxalinként azonosítjuk. 6. előállítás 2-Amino-5,6-dimetil-pirazin E közbenső terméket 2-klór-5,6-dimetil-pirazinból szintetizáljuk [az utóbbi vegyületet Karmas és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 74,1580—1584(1952) leírása szerint állítjuk elő]. 5,1 g 2-klór-5,6-dimetil-pirazint 200 ml koncentrált ammónium-hidroxiddal reagáltatunk 200 °C-on 10 óráig, rozsdamentes acél nagynyomású reaktorban. A reaktort és tartalmát lehűtjük. A reaktort kinyitjuk és vízzel kimossuk. A vizes reakcióelegyet vákuumban körülbelül 50—100 ml térfogatra bepároljuk. A maradék oldatot nátrium-hidroxid szemcsékkel telítjük és 2 x 200 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A magnéziumszulfát leszűrése után a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott szilárd maradékot metanolból átkristályosítva a termék olvadáspontja 144—147 ''C. A terméket NMR- és IR-spektruma alpján 2-amino-5,6-dimetil-pirazinként azonosítjuk. 7. előállítás 2-Amino-5-metil-pirazin E közbenső pirazin-terméket több lépésben állítjuk elő. Az első lépésben 5,0 g 2-oxo-propanal-1 -oxim [előállítva Meyer és munkatársai szerint, Chem. Ber. 11, 695 (1878)] és 14,5 g amino-malononitril-tozilát [előállítva Ferris és munkatársai szerint, J. Am. Chem. Soc. 88, 3829 (1966)] elegyét 85 ml izopropanolban éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. A reakcióelegyet leszûijük. Az összegyűjtött sárga csapadék súlya 6,4 g, melyet NMR- és IR-spektruma alapján 2-amino-3-ciano-5-metil-pirazin-1 -oxidként azonosítunk. A terméket tisztítás nélkül használjuk a következő lépésben. A fent előállított 6,4 g pirazin-l-oxidot 200 ml tetrahidrofuránban oldjuk és hozzáadunk 35 ml foszfor-trikloridot. A reakcióelegyet körülbelül 2,5 óráig keverjük és közben szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Ezután a reakcióelegyet vákuumban körülbelül 10 ml térfogatra bepároljuk és 500 ml jég/víz keverékbe öntjük. A kivált csapadékot feszüljük és az NMR- és IR-spektrum alapján 2- -amino-3-ciano-5-metil-pirazinként azonosítjuk. Súlya körülbelül 4 g. A következő lépésben 4 g 2-amino-3-ciano-5-metil-pirazin, 75 ml víz és 4 g nátrium-hidroxid keverékét körülbelül 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött szilárd anyagot kevés forró vízben oldjuk és az oldatot pH 5-ig megsavanyítjuk. Az elegyet lehűtjük és a csapadékot leszűrjük. A csapadékot IR-spektruma alapján 2-amino-3-karboxi-5-metil-pirazinként azonosítjuk. A következő lépésben további tisztítás nélkül használjuk. Az utolsó lépésben 2 g fent előállított karboxi-pirazint 10 ml tetrahidronaftalinnal mintegy 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük. Az összegyűjtött csapadékot IR-spektruma alapján 2-amino-5-metil-pirazinként azonosítjuk. 8. előállítás 2-Amino-5-fenil-6-metil-pirazin E közbenső pirazin-terméket lépcsőzetesen állítjuk elő. Az első lépésben 6,5 g kereskedelmileg hozzáférhető -fenil-1,2-propándion-2-oxim és 10,1 g amino-malononitril-tozilát keverékét 60 ml izopropil-alkoholban éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. A reakcióelegyet leszűrjük. A kivált csapadék súlya körülbelül 7 g. A csapadékot NMR-spektruma alapján 2-amino-3-ciano-5-fenil-6-metil-pirazin-1-oxidként azonosítjuk. 7 g fent előállított pirazin-l-oxid és 250 ml tetrahidrof urán elegyét lehűtjük körülbelül 0 C-ra és lassan hozzáadunk 40 ml foszfor-trikloridot. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet vákuumban körülbelül 50 ml térfogatra bepároljuk és 1 liter jég/víz keverékbe öntjük. A kivált csapadékot szűrőn összegyűjtjük. A csapadék súlya körülbelül 1 g és 2-amino-3-ciano-5-fenil-6-metil-pirazinként azonosítjuk. A következő lépésben 1 g fent előállított 2-amino-3-ciano-5-fenil-6-metil-pirazin, 50 ml etilénglikol és 500 mg nátrium-hidroxid elegyét körülbelül 3 óráig 150 C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá és pH 5—7-ig semlegesítjük. A kivált csapadékot összegyűjtjük és IR-spektruma alapján 2-amino-3-karboxi-5-fenil-6-metil-pirazinként azonosítjuk. E terméket tisztítás nélkül használjuk az előállítás következő lépésében. A fent előállított mintegy 500 mg karboxi-pirazint 5 ml tetrahidronaftalinban körülbelül 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és hexánt adunk hozzá. A kivált csapadékot leszűrjük. Súlya 470 mg és NMR- és IR-spektruma alapján 2-amino-5-fenil-6-metil-pirazinként azonosítjuk. A 8. előállításban leírt általános módszerrel a feltüntetett és Hartunk és munkatársai [J. Am. Chem. Soc. 51. 2262 (1929)] eljárásával előállított oximokból kiindulva további pirazin közbenső termékeket állítunk elő. E vegyületeket NMR-és IR-spektrumok alapján azonosítjuk: 9. 2-Amino-5-(4-metoxi-fenü)-6-metil-pirazin. M4- -metoxi-fenil)-1.2-propándion-2-oximból. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
