177173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidroxi-3-(alkil-amino)- propán- származékok előállítására
21 177173 22 Az oldatot megszűrjük, és éterrel elegyítjük. A kiváló színtelen kristályos anyagot kiszűrjük, és megszárítjuk. Hozam: 1,9 g; olvadáspont: 190—192 °C. Vékonyréteg-kromatográfiásan egységes. 20. példa. l-(2-Ciano-fenoxi)-3-[{3-[l-(3-fenil-2-imidazolidinon-1 -il)]-propilj -amino]-2-propanol (h) eljárásváltozat) 0.876 g (0,0015 mól) l-(2-amino-fenoxi)-3-[;3-[l-(3-fenil-2-imidazolidinon-1 -il)]-propil j -aminoj-2-propanol-dihidrokloridot feloldunk 5 ml vízben. Hozzáadunk 1 ml tömény sósavat, majd hozzácsepegtetjük 0,207 g nátriumnitrit 25 ml vízzel készült oldatát 3—5 °C-on. A homogén oldatot 60 percig 20 °C-on keverjük. Ezt az oldatot 80—90 °C-on keverés. közben lassan becsepegtetjük 0,8 g réz(II)-szulfát-monohidrát, 0,85 g kálium-cianid és 5 ml víz forró elegyébe. Az adagolás befejezése után nátriumhidroxiddal meglúgosítiuk. Az elgyantásodott részeket elválasztjuk, és a vizei >ldatot etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A viszkózus maradékot szilikagél-oszlopon választjuk szét. Az egységes frakciókat egyesítjük, az oldószerelegyet vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. A színtelen kristályos anyag 103—107 °C-on olvad, a vékonyrétegkromatogramm szerint egységes, az Rrérték azonos a 7. példában kapott anyagéval. Kitermelés 0.18 g. A III általános képletű új köztitermékek előállítását a következő példákkal mutatjuk be : 21. példa. 1 -(2-amino-propil)-2-oxo-benzimidazolin előállítása. 69,6 g l-izopropenil-2-oxo-benzimidazolinból és 55,6 g klór-acetonból kálium-hidroxid és acetonos kálium-jodid oldat hozzáadásával és savkatalizált hidrolízissel 32 g I-acetonil-2-oxo-benzimidazolint kapunk, amelynek olvadáspontja 182 ’C. Reduktív aminálás céljából ebből az anyagból 19 g-ot 300 ml metanolban 25 ml ammónium-hidroxiddal elegyítünk, és Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 40—60 C-on és 5 atü nyomáson hidrogénezzük. 15,6 g aminovegyületet kapunk hidrokloridként. Olvadáspont: 267—270 C. 22. példa. 1 -[3-(Benzil-amino)-propil]-2-oxo-benzimidazolin előállítása. 0,42 mól nátriumot feloldunk 200 ml vízmentes etanolban, az oldathoz 69,6 g l-izopropenil-2-oxo-benzimidazolint é? végül 0,44 mól 3-(dibenzil-amino)-propil-kloridot adunk 300 ml vízmentes etanolban. A reakcióelegyet 6 órán át visszaforraljuk, és a kivált nátrium-klorid eltávolítása után keverés és hűtés közben 45 ml tömény kénsavval elegyítjük. Három óra múlva 700 ml vizet adunk hozzá, az etanolt ledesztilláljuk, és ammónium-hidroxid oldat hozzáadása után az l-[3-(dibenzil-amino)-propi!]-2-oxo-benz- 5 imidazolint kiszűrjük. Olvadáspont: 146 C (acetonitrilből kristályosítva). Az előbbi vegyület 60 g-ját 400 ml metanol és 200 ml víz elegyében 16 ml tömény sósavoldat és palládiumszén katalizátorjelenlétében 60 'C-on és 5 atü nyomáson 1 ekviva- 10 lens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A címvegyületet az elméleti kihozatal 88%-ának megfelelő mennyiségben nyerjük. Olvadáspont: 60 C. 23. példa. 15 H2-Amino-etil)-2-oxo-benzimidazolin előállítása. 53,4 g l-[2-(benzil-amino)-etil]-2-oxo-benzimidazolin 420 ml metanol és 80 ml víz elegyével készült oldatát 20 ml tömény sósavoldat és palládiumszén katalizátor jelenlété- 20 ben 60 C-on és 5 atü nyomáson 1 ekvivalens hidrogén felvételéig hidráljuk. A címvegyületet 91 %-os hozammal hidrokloridként kapjuk. Olvadáspont: 315 CC. 24. példa. 25 1 -(3-Amino-propil)-3-metiI-2-oxo-benzimidazolin előállítása. 31.1 g 1-metil-2-oxo-benzimidazolin 150 ml hexametil-foszforsav-triamidban készült oldatához nitrogénatmosz- 30 férában 10.1 g nátrium-hidridet és 45 g N-(3-klór-propil)-ftálimidet adunk, és 5 órán át 100 ' C-on kevertetjük. A nyerstermékként kapott 1-(3-ftálimido-propil)-3-metil-2-oxo-benzimidazolint 1 liter etanolban 13 g 85%-os hidrazin-hidráttal 90 percen át visszaforraljuk, 35 .majd 21 ml tömény sósavval és 100 ml vízzel elegyítjük, és ismét 20 percig melegítjük. A kivált ftálsav-hidrazidot kiszűrjük, és a címvegyületet hidrokloridként kapjuk meg. Olvadáspont: 195 ”C (etanolból kristályosítva). 40 25. példa. 4-(3-Amino-propil)-2H,3H-l ,4-benzoxazin előállítása. 9,2 g 2H-l,4-benzoxazin-3(4H)-on 40 ml vízmentes hexametil-foszforsav-triamiddal készült oldatához nitro- 45 génatmoszférában 3,3 g nátrium-hidridet (55%-os) adunk, és a számított mennyiségű hidrogéngáz leadása után hozzáadjuk 3-(benzilidén-amino)-propil-klorid (forráspont: 140 C/12 Hgmm) 13 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készült oldatát. Az oldatot 5 órán át 100 C-on kevertet- 50 jük, majd jégre öntjük. A 4-[3-(benzilidén-amino)-propilj-2H-l,4-benzoxazin-3-ont éterrel extraháljuk, és tisztítás nélkül 2 n sósavoldattal hidrolizáljuk. A címvegyületet 67%-os kihozatallal kapjuk hidrokloridként. Olvadáspont: 152—155 C. 55 A 21—25. példák szerint a következő új köztitermékeket is előállítottuk : Név Olvadáspont. ( C): bázis Sóforma Olvadáspont, ( C): só l-(3-Amino-3,3-dimetil-propil)-2-oxo-benzimidazolin 175 hidroklorid-monohidrát 280 1 -(3-Amino-propil)-2-( 1 H)-kinolinon hidroklorid 150
