177173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidroxi-3-(alkil-amino)- propán- származékok előállítására
19 177173 20 R, R, K Olvadáspont ; C (hidroklorid só) 2-Br H H 164-167 2-OCH, H H 126-128 3-CH, H H 125-126 4-OCH, H H 116—117 2-CH, H H 148—149 R, R, R, Olvadáspont: C 2-OCH, H-CH,-C6H, olaj 3-CH, H-CHvC6H, olaj 4-OCH, H-ch,-c6h, olaj 3-OCH, H-CH,-C„H, olaj 2-CH, H-CH,-C„H, olaj 14. példa. 1 -( 3-Metoxi-fenoxi)-3- j [3-( 1,2,3,4-tetrahidro-2-oxo-kinolin-1 -il)-propil]-aminoj -2-propanol-hidroklorid előállítása az a) eljárásváltozat szerint. 6.1 g 1 -( 3-metoxi-fenoxi)-3-| N-[3-f 1,2,3,4-tetrahidro-2-oxokinolin-l -il)-propil]-N-benzil-amino J -2-propanolt feloldunk 50 ml metanolban, és 60 ' C-on 5 atü nyomáson palládiumszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagéioszlopon tisztítjuk. Az egységes frakciókból az oldószerelegy ledesztiíiálása után kapott maradékot etanolos sósavoldatban oldjuk. Éter hozzáadására a hidroklorid színtelen kristályokban kiválik. Ezt metanolból éter hozzáadásával ismét átkristályosítjuk. Kihozatal: 2,7 g. Olvadáspont: 122—123 C. Vékonyréteg-kromatográfiásan egységes. 15. példa. 1 -(4-PropioniI-fenoxi)-3-[| 1,1 -dimetil-3-[l -(3-fenii-2-imidazolidinon-1 -il)]-propil J -aminoj-2-propanol előállítása az e) eijárásváltozat szerint. 0,5 g (0,00105 mól) 3-í l,l-dimetil-3-[l~(3-fenil-2-jmidazolidinon-l-il)]-propil;-5-[(4-propionil-fenoxi)-metil]-2-oxazolidinonból, 20 ml etanolból, 5 ml vízből és 1,5 g kálium-hidroxidból oldatot készítünk. Az oldatot egy órán át visszaforraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 40 ml vízzel elegyítjük, 10"„-os sósavoldattal megsavanyítjuk. 2-szer extraháljuk 40 ml diklór-metánnal. A vizes fázist jeges hűtés közben 10“ ,-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, kétszer 50— 50 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd a diklór-metános fázist 30 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk át. Olvadáspont: 147 —149 C. Kitermelés 0,27 g. 16. példa. l-(4-Propionil-fenoxi)-3-[N-metil-N-: 1,1 -dimetil-3-[ 1- -i3-fenil-2-imidazolidinon-l-il)]-propil;-aminoj-2-propanol előállítása a g) eljárásváltozat szerint. 1.1 g íU.0024 mól) l-(4-propionil-fenoxi)-3-[‘l.l-dimetil-3-[l -(3-fenil-2-imidazolidinon-1 -il )J-propíl ' -amino]-2-propanolból. 3 ml hangyasavból és 6 ml 3ü“„-os formaldehid-oldatból oldatot készítünk. Az oldatot vízfürdőn I órán át visszaforraljuk. Szén-dioxid fejlődést figyelhetünk meg. Az elegyet lehűtjük, 30 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 50—50 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist 10%-os nátrium-hidroxid oldattal meglúgositjuk, utána háromszor 30— 30 ml etil-acetáttal extraháljuk, az etil-acetátos fázisokat 20 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon 70 ml etil-acetát. 30 ml izopropanol és 2,5 ml 25";,-os ammónium-hidroxid oldat elegyével eluálva tisztítjuk. A tiszta vegyülefet acetonitrilben oldjuk, etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. éterrel kicsapjuk, kiszűrjük, acetonitrilből éterrel kicsapva egyszer átkristályosítjuk. Kitermelés 0,32 g. Olvadáspont: 191—195 C. Vékonyréteg-k romatográfiásan tiszta. 17. példa. 1 -(4-Klór-fenoxi)-3-[N-metil-N-j 2-[l -(3-fenil-2-imidazolidinonil)]-etil|-amino]-2-propanol előállítása az f) eljárásváltozat szerint. 0,88 g (körülbelül 0,002 mól) l-(4-klór-fenoxi)-2-acetoxi-3-[N-metil-N- ! 2-[ I -( 3-fenil-2-imidazolidinon-1 -il)j-etil J -aminoj-propánt 15 ml etanolban oldunk, hozzáadjuk 1 g kálium-hidroxid 3 ml vízzel készült oldatát, és az egészet 1 órán át visszaforraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel elegyítjük, és etil-acetáttal kétszer extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és szűrés után bepároljuk. A hidrokloridot acetonitrilből éter hozzáadásával kristályosítjuk. Kitermelés: 0,47 g. Olvadáspont: 135—137 C. 18. példa. l-(3-Metoxi-fenoxi)-3-j [1 ,l-dimetiI-2-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-etil]-aminoj-2-propanol előállítása a c) eljárásváltozat szerint. 0,7 g (körülbelül 0,0025 mól) l-[l,l-dimetil-2-(2-oxo-l-benzimidazolini]|-etil]-3-hidroxi-azetidint feloldunk 20 ml benzilalkoholban. majd 0,4 g (körülbelül 0,003 mól) 3- -metoxi-fenolt és 0,1 g kálium-hidroxidot adunk hozzá. Keverés közben öt órán át 140 C-os olajfürdőben reagáltatjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, és kétszer extraháljuk etil-acetáttal. A vizes fázist 1 n nátrium-hidroxid oldattal meglúgositjuk, és kétszer kevés etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-aeetátot nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk. A tisztított bázist kevés etanolban éteres sósavval megsavanyítjuk, majd éter hozzáadásával kristályosítjuk. Ismételten átkristályosítva 0,1 g tiszta anyagot kapunk; olvadáspontja 189 193 C 19. példa. 1 -( 2-Amino-fenoxi)-3-[ ! 3-[ l -( 3-fenil-2-imidazulidinon-1 -iîjj-propilj-aminoJ-2-propanoI (i) eljárásváltozat) 3 g l-(2-nitro-fenoxi)-3-[|3-{l-(3-fenil-2-imidazolidinon-l-il)]-propilJ-aroino]-2-propanoit 100 ml metanolban oldunk. és Raney-nikkel katalizátorral szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezzük. Az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot acetonitrilben oldjuk, és metanoios sósavval megsavanyítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
