177173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidroxi-3-(alkil-amino)- propán- származékok előállítására

17

177173

18

ból valamint [3-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-propil]- 13. példa,-aminból etanolban a forrás hőmérsékletén végzett reakcióval:.

R, .

R

Olvadáspont: C.

5

2-CN

" H. .

158—159 (oxalát)

2-Br

H

137—140 (hidroklorid)

2-C1

. ..5-CH3

178—180 (hidroklorid)

2-C1

H

140—143 (hidroklorid)

10

4-OCH,.

, H ,.t

131—132 (bázis) .

2-aliiloxi

11

101-—104 (bázis)

2-0

6-C1

154-—158,(bázis).

4-NH-CO-C3H7

6-CO-CH3

140—143 (bázis)

4-CO-CH,

H

122—125 (bázis)

15

2-allil

H

97—99 (bázis).

12. példa. ■ ;...

. ’ ' ' ' . . 20

. l-(2-Ciano-fenoxi)-3-{[l,l,4,4-tetrametil-4-(2-oxo-l-benzimidazolinil)-butil]-amino}-2-propanol-oxalàt előállítása az a) eljáiásváltozat szerint.

2,61 g (0,01 mól) í-(4-amino-l,l,4,4-tetrametil-butil)-2-oxo-benzimidazolint és 3,5 g (0,02 mól) l-(2-ciano- 25 -fenoxi)-2,3-epoxi-propánt 100 ml etanolban oldunk, és egy órán át visszaforraljuk.

Az etanol ledesztillálása után kapott maradékot vízzel elegyítjük, nátrium-hidroxidot adunk hozzá, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, és nátrium- 30 szulfáton szárítjuk. Az etil-acetátot ledesztilláljuk, és a bázist szilikagél-oszlopon tisztítjuk. Az egyesített egységes frakciókat bepároljuk ; a maradékot acetonitrilben oldjuk, és 1,5 g oxálsav acetonos oldatát adjuk hozzá. Éter hozzáadása után az oxalát színtelen kristályokban kiválik. Még 35 egyszer átkristályosítjuk acetonitrilből éter hozzáadásával.

Kihozatal: 1.7 g: az anyag 107—109 C-on olvad. Vékonvréteg-kromatogrammon egységes.

A 12. példa módszere szerint a megfelelő II általános 40 képletű 1-fenoxi-2,3-epoxi-propánból valamint az l-(4- -amino-1,1,4,4-tetrametil-butil)-2-oxo-benzimidazolinből etanolban a forrás hőmérsékletén végzett reakcióval még a következő II általános képletű vegyületeket állítottuk elő:

R<

R,

Olvadáspont ; C (bázis)

2-Ci

4-C1

99—103

. 50

2-Ci

5-CH3

100—103

2-alliioxi

H

120—125

2-allil

H

147 148

2-C’l

6-C1

113—115

2-OCH,

H

128—131

55

4-CO-CH,

H

131—133

2-Br

H

100—102

2-CH,

6-CH, '

118—122

4-CH,

H

135—137

2-OCH..

H

91—93

60

2-CH, ' .

4-CH,

109—lil

4-OCíÍ,

. H . •

. 108—Hl

2-O-Ch

Vc . CH

. ,ÍI

109t- 110

2-€H;

H

. 118—119

. 2.3-í-CH CH-),

90—92 ,

65

1 -(2,4-Diklór-fenoxi)-3-{ [1,1 -dimetil-3-( 1,2,3,4-tetrahidro-2-oxo-l-kinolinil)-propil]-amino) -2-propanol-oxalát előállítása az a) eljárásváltozat szerint.

4,6 g l-(3-amino-3-3-dimetil-propil)-1,2,3,4-tetrahidro-2-oxo-kinolint és 6 g l-(2,4-diklór-fenoxi)-2,3-epoxi-propánt 100 ml etanolban oldunk, és egyórás visszaforralás után bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük, sósavoldattal megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. A vizes fázist híg nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, és a kicsapódó bázist éterben oldjuk. Vizes mosás után az oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk. Az egységes frakciókat bepároljuk. A bázikus maradékot acetonitrilben oldjuk, acetonos oxálsavoldattal elegyítjük, és étert adunk hozzá, mire az oxalát finom, kristályos anyagként kiválik. Etanolból éter hozzáadásával végzett átkristályosítás után 3,1 g színtelen, kristályos anyagot nyerünk, amelynek olvadáspontja 144—145 ”’C. Vékonyréteg-kromatográfiásan egységes.

A 13. példa eljárása szerint további lm általános képletű vegyületeket állítottunk elő a megfelelő II általános képletű l-fenoxi-2,3-epoxi-propánból valamint [l-(3-amino-3,3- -dimetil)-propil]-l ,2,3,4-tetrahidro-2-oxo-kinolinból etanolban a visszaforralás hőmérsékletén:

R,

Rj

Olvadáspont; C (só).

2-Cl

6-C1

viszkózus olaj (hidroklorid),

2-CI

5-CH,

151—153 (oxalát),

4-C1

H

116—117 (bázis),

2-allil

H

118—120 (maleinát),

2-CN

H

93—97 (hidroklorid),

2-OCH,

H

128—129 (oxalát),

4-OCH,

H

85—86 (bázis),

2-0-CH,-CsCH

H

82—84 (oxalát),

2-CH,

6-CH,

113—115 (oxalát).

Az 5. példában leírtakhoz hasonlóan még a következő lm általános képletű vegyületeket állítottuk elő a megfelelő 4- (illetve 2-) metoxivegyületek brómhidrogénsavval 100 C-on végzett hasításával :

R, R, Olvadáspont; C (só)

2-OH H 199—200

4-OH H 123 124 (bázis)

A 13. példa módszere szeant a következő In általános képletű vegyületeket állítottuk elő a megfelelő II általános képletű 1 *ffcnojy-23-cpcíi-propánbói vdúmmil i-;3- -arníüo-prc-pilH.2.3.44eírafcidjo-2-oxo-kii,oíiubóS illetve

1 -|3-< benzïî-air,ino)-propiij-1,2,3,4-tetrahkjro-2 -exe-kinoiinból etanciban végzett visszafojt ásással:

9