177143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metil-8-acetil-ergolin-származékok előállítására
5 177143 6 Hánytató hatás kutyákon III. táblázat 6-metil-8 -(hidroxi-acetil)-eigolin 25 6-metil-8-(5 ’-bróm-nikotinoiloxi-acetil)-ergoIin 45 2-bróm-a-ergokriptin 7 A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa 8-(Bróm-acetil)-6-metil-ergolin előállítása 10,8 g dihidrolizergsav 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült, 5,6ml trietilamint tartalmazó szuszpenziójához —15 °C-on hozzáadunk 3,3 ml klórhangyasav-etilésztert. 6 óra elteltével a szuszpenziót szüljük, és 16 g N-nitrozo-metil-karbamidból előállított diazometán-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjszakán át tartjuk 10 °C-on, majd az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot kloroformban felvesszük, és nátriumkarbonát-oldattal, majd pedig vízzel mossuk. Az oldószer lepárlása után visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk. 5,8 g diazoketont (op. 163-165 °C) kapunk, amelyet 200 ml kloroformban oldunk. A kloroformos oldatba lassan brómhidrogéngázt vezetünk a savas kémhatás eléréséig. Az oldatot ezután 5 percig melegítjük vízfürdőn, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és szárazra pároljuk.. 6,4 g 8-(bróm-acetil)-6-metil-ergolint kapunk, melynek olvadáspontja 180 °C (bomlik). 2. példa 8-(Bróm-acetil)-l ,6-dimetil-ergolin előállítása Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1-metil-dihidrolizergsavat alkalmazunk. 60%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 188 °C (bomlik). 3. példa 8-(Bróm-acetil)-10-metoxi-6-metil-ergolin előállítása Az 1. példában megadott módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 10-metoxi-dihidrolizergsavat alkalmazunk. Ilyen módon 65%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 165 °C (bomlik). 8-(Bróm-acetil)-l 0-metoxi-l ,6-dimetil-ergolin előállítása Az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 10-metoxi-l-metil-dihidrolizergsavat alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 71%-os termeléssel kapjuk, melynek olvadáspontja 167 °C (bomlik). 4. példa 5. példa 6-Metil-8-(5’-bróm-nikotinoiloxi-acetil)•ergolin előállítása 2,5 g 5-bróm-nikotinsav4cáliumsó és 2,5 g 8-(bróm-acetil)-6-metil-ergolin 60 ml acetonnal készített oldatához 40 ml etanolt adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot szűrjük, szárazra pároljuk, és a maradékot kloroformban felvesszük. A kloroformos oldatot mossuk, az oldószert vákuumban lepároljuk, és a visszamaradó anyagot acetonból kristályosítjuk. 2,6 g 6-metil-8-(5’-bróm-nikotinoiloxi-acetil)-ergolint kapunk, op. 185—187 °C. 6. példa 1,6-Dimetil-(5’-bróm-nikotinoiloxi-acetil)-eigolin előállítása Az 5. példában megadott módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 8-(bróm-acetil)-l,6-dimetil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 60%-os termeléssel kapjuk olaj alakjában. 7. példa 10-Metoxi-6-metil-8-(5’-bróm-nikotinoiloxi-acetil)-ergolin előállítása Az 5. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 10-metoxi-6-metil-8-(bróm-acetil)-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 65%-os termeléssel kapjuk, op.: 162 °C (bomlik). 8. példa 6-Metil-8-(acetoxi-acetil)-eigolin előállítása Az 5. példában megadott módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy káliumacetátot alkalmazunk. 80%-os termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, op. 158-160 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
