177143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metil-8-acetil-ergolin-származékok előállítására
177143 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1977. XII. 02. (SO—1204) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 457/02 Olaszország-beli elsőbbsége: 1976. XII. 06. (50746/76) Közzététel napja: 1981. I. 28. \ Megjelent: 1982. Vlf. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Beacco Enzo vegyész, Bernardi Luigi vegyész, dr. di Salle Enrico biológus, Societa Farmaceutici Italia dr. Falconi Giovanni orvos, Patelli Bianca vegyész, Milánó, Olaszország S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás 6-metil-8-acetil-ergolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű 6-metil-8-acetil-ergolin-származácok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol a képletben 5 Rí jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, X jelentése hidroxilcsoport vagy R3COO—, 10 —SR4 vagy NRsR6 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkücsoport, vagy adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos 15 alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy adott esetben egy halogénatommal helyettesített 5- vagy 6-tagú 1 nitrogénatomot tartalmazó telítetlen heterodk- 20 lusos csoport, R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített pirimidil- vagy tiazolilcsoport, Rs és R6 jelentése külön-külön 1—4 szénatomos al- 25 kilcsoport, vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú, 1 vagy 2 nitrogénatomot vagy 1 nitrogén- és 1 oxigénatomot tartalmazó telítetlen vagy telített heterociklusos csoport, mely 30 2 adott esetben egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, egy fenilcsoporttal, egy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoporttal vagy egy halogénatommal helyettesített fenilcsoporttal van szubsztítuálva. Az (I) általános képletű új eigolin-származékok biológiailag aktívak. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (la) általános képletű 6-metil-8-(bróm-acetil)-ergolin-származékot — ahol a képletben Rj és R2 jelentése a megadott, nukleofíl reagenssel reagáltatunk. Nukleofil reagensként hidroxil-csoportot, R3COO— vagy R4S— általános képletű csoportot tartalmazó vegyületet, vagy valamely NHRSR6 általános képletű vegyületet alkalmazunk, a képletekben R3, R4, Rs és Rfi jelentése a megadott. A reakciót oldószer jelenlétében 1—4 órán át végezzük 25—100°C-on. Oldószerként előnyösen metanolt, etanolt, acetont, dimetilformamidot vagy hexametil-foszforsav-triamidot alkalmazunk. A kapott terméket szabad bázis alakjában különíthetjük el, vagy gyógyászatilag alkalmas savval savaddíciós sóvá alakíthatjuk. Az (la) általános képletű kiindulási vegyületet úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű ergolin-8-karbonsav vegyes anhidridet, — ahol a képletben Rt és R2 jelentése a megadott — diazo-177143
