177094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 2-amino-butanol és savaddíciós sói előállítására
3 177094 4 rezolválásával, ha a racém vegyületet" 0,45—1,0, előnyösen 0,5 mólekvivalens mennyiségű optikailag aktív (D- vagy L-) dibenzoil-borkősav-fél-dimetilamiddal és 0,55-0,00, előnyösen 0,5 mólekvivalens mennyiségű ásványi savval reagáltatjuk víz jelenlétében, az egyik (+ vagy -) antipódnak az optikailag aktív dibenzoil-borkősav-fél-dimetilamiddal képzett sóját kiszűijük, majd vizes szuszpenzióban ásványi savval kezeljük, és a felszabadított és kivált rezolválószert szűrés után kívánt esetben a rezolválási eljárásba visszavezetjük, az ásványi savval képzett só formájában oldatban maradt optikailag aktív 2-amino-butanolt vákuumban történő bepárlással kinyerjük, a rezolválási anyalúgot kívánt esetben további rezolválásokhoz felhasználjuk, végül vákuumban betöményítjük, és a másik (— vagy +) antipód ásványi savas sóját elkülönítjük, s kívánt esetben egyik vagy mindkét optikailag aktív 2-amino-butanol antipódot az ásványi savas sójából önmagában ismert módon bázissal felszabadítjuk. A rezolválószerként alkalmazott optikailag aktív dibenzoil-borkősav-fél-dimetilamidot a 206 433 sz. osztrák szabadalmi leírás szerinti eljárás alapján állíthatjuk elő. A 2-amino-butanol antipódoknak a rezolválószerrel képzett sói új vegyületek. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatotiási módja szerint a racém 2-amino-butanolt 0,45-0,55, célszerűen 0,5 mólekvivalens mennyiségű dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamiddal és 0,45—0,55, célszerűen 0,5 mólekvivalens mennyiségű ásványi savval, például sósavval reagáltatjuk víz jelenlétében. Az ásványi savat adott esetben több részletben is hozzáadhatjuk az elegyhez. A dibenzoil-L-borkősav-féldimetilamidnak a (-)-2-amino-butanollal képzett sója kiválik, s az elkülönítése utáni anyalúgban visszamarad a (+)-2-amino-butanol ásványi savas sója. Az anyalúghoz célszerűen további racém 2-amino-butanolt, dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamidot és ásványi savat adunk, a kiváló dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamid-(—) -2-amino-butanol-sót szűréssel elkülönítjük, s az anyalúg felhasználásával a rezolválási műveletet adott esetben még egy vagy több alkalommal megismételjük. Végül a (+)-2-amino-butanol ásványi savas sóját tartalmazó anyalúgot vákuumban betöményítjük, s a (+)-2-amino-butanol ásványi savas sóját elkülönítjük. Kívánt esetben a sa vad dí dós sóból a (+)-2-amino-butanol bázist felszabadítjuk. Az egyes rezolválási műveletek során szűréssel elkülönített dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamid-<-)-2-amino-butanol-sókat egyesítjük, vizes szuszpenzióban ásványi savval kezeljük, a kiváló rezolválószert szüljük, és célszerűen a rezolválási eljárásba visszavezetjük. A találmány szerinti eljárással 81—85%-os termeléssel kapjuk az optikailag aktív 2-amino-butanolt. Az eljárás egyszerűen, kevés művelettel kivitelezhető. A rezolválószer célszerű megválasztásával a rezolválási anyalúgban marad vissza a felhasználni kívánt 2-amino-butanol antipód ásványi savas sója. Mivel a találmány szerinti eljárásnál vizes közegben dolgozunk, nincs szükség vízmentes körülmények vagy pontosan szabályozott víztartalom biztosítására. A rezolválás végén a rezolválószer sójából egyszerű ásványi savas kezeléssel felszabadítható és közel kvantitatíve regenerálható. így az eljárás során rezolválószer-elhasználódással alig kell számolnunk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal részletesen ismertetjük. Dibenzoil-D-borkősav-fél-dimetilamid előállítása 75 g (0,5 mól) D-borkősav és 230 g (1,64 mól; benzoilklorid szuszpenzióját 115—120 C-on körülbelül 2 órán át keverjük. A reakció végén 250 ml diklóretánt adunk a reakcióelegyhez, lehűtjük, szűrjük, diklóretánnal mossuk. 125 g (73,5%) dibenzoÜ-D-borkősav-anhidridet kapunk, op. 185—190 °C, amelyet 200 ml 17%-os vizes dimetilamin-oldatban oldunk keverés közben, aktív szénnel derítjük az oldatot, szűrjük, a szűrletet tömény vizes sósavval pH = 1 értékig savanyítjuk, a kivált kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk. 130 g (92,2%) dibenzoil-D-borkősav-fél-dimetilamidot kapunk, op. 147—149 °C. [a]D°= + 71° (c = 2, metanol). Hasonló módon állítjuk elő a dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamidot is. 1. példa 38.4 g (0,1 mól) dibenzoil-D-borkősav-fél-dimetilamidot 60 ml vízben szuszpendálunk, hozzáadunk 8 ml tömény sósavat, majd 17,8 g (0,2 mól) racém 2-amino-butanolt adagolunk a szuszpenzióhoz, és 60 °C-ra melegítjük. A képződő oldatot sósavval 6-7 közötti pH-értékre állítjuk be, lehűtjük, a kivált sót 20 °C-on szűrjük, kevés hideg vízzel mossuk. A szűrlethez 38,4 g (0,1 mól) dibenzoil-D-borkősav-fél-dimetilamidot és 8 ml koncentrált sósavat adunk, végül 17,8 g (0,2 mól) racém 2-amino-butanolt adagolunk a szuszpenzióhoz. 60 °C-on keverjük, amíg tiszta, éles oldatot nem kapunk. (Ha szükséges, a pH értékét 7-re állítjuk be további sósavval.) Visszahűtés után a kivált sót 20 °C-on szűrjük, kevés hideg vízzel mossuk. A szűrlethez ismét hozzáadunk 38,4 g (0,1 mól) dibenzoil-D-borkősav-fél-dimetilamidot, 8 ml tömény sósavat és 17,8 g (0,2 mól) racém 2-amino-butanolt. 60 °C-on keverjük, a tiszta, éles oldatot lehűtjük, a kivált sót 20 °C-on szűrjük, hideg vízzel mossuk. Összesen 115,7 g (82%) dibenzoil-D-borkősav-f él- d i metil-amid-(+)-2-amino-butanol-sót kapunk, [«]d° = + 88° (c = 2, metanol). A kapott sót 300 ml vízben szuszpendáljuk, tömény sósav hozzáadásával felszabadítjuk a (+)-2- -amino-butanolt, amely hidrokloridként oldatba megy. A dibenzil-D-borkősav-fél-dimetilamidot szűrjük vízzel semlegesre mossuk, és a következő rezolváláshoz felhasználjuk. A (+)-2-amino-butanol-hidrokloridot tartalmazó szűrletet bepároljuk, a maradékot acetonnal kristályosítjuk, a kristályos anyagot szűrjük, acetonnal mossuk. 30.4 g (81%) (+V2-amino-butanol-hidrokloridot kapunk, op. 95-97 *C. [a&° = + 9,4° (c = 5, víz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
