177094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 2-amino-butanol és savaddíciós sói előállítására
5 177094 6 2. példa A) Keverővei ellátott 2,5 literes lombikba bemérünk 1200 ml vizet, hozzáadunk 770 g (2,0 mól) dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamidot, majd 178 g (2,0 mól) racém 2-amino-butanolt adagolunk a szuszpenzióhoz, és 60 °C-ra melegítjük. A tiszta, éles oldatot lehűtjük, 2 órán át keverjük 15—20°C-on, majd a kivált sót szűrjük, 150 ml vízzel mossuk. A szűrlethez hozzáadunk 385 g (1,0 mól) dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamidot, 95 g (körülbelül 1,0 mól) tömény sósavat, beadagolunk 178 g (2,0 mól) racém 2-amino-butanolt, és addig keverjük a szuszpenziót 60 °C-on, amíg tisza, éles oldatot nem kapunk. A 6 körüli pH-értékű oldatot visszahűtjük, 2 órán át 15—20 °C-on keverjük, a kivált sót szűrjük, 150 ml vízzel mossuk. A szűrlethez ismét hozzáadunk 385 g (1,0 mól) dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamidot, 100 g tömény sósavat és beadagolunk 178 g (2,0 mól) racém 2-amino-butanolt. A szuszpenziót 60 °C-ra melegítjük, majd a 7 körüli pH-értékű, tiszta, éles oldatot lehűtjük, és 2 órán át keverjük 15—20°C-on. A kivált sót szűrjük, 250 ml vízzel mossuk. összesen 1710 g dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamid-(-)-2-amino-butanol-sót kapunk, op. 88-89 °C. [a]o° = -100° (c = 2, metanol). A szűrlethez 400 ml kloroformot adunk, tömény sósavval a pH-értékét 1-re állítjuk be, a szerves fázist elválasztjuk a vizes fázist újabb 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat a rezolválószer regenerálásához eltesszük. A vizes fázist bepároljuk, a bepárlási maradékot acetonnal kristályosítjuk. A kivált (+)-2-amino-butanol-hidrokloridot szűrjük, acetonnal mossuk. 284 g (73,2%) (+)-2-amino-butanol-hidrokloridot kapunk, [ajp0 = + 9,25° (c = 5, víz). A (+)-2-amino-butanol-hidroklorid anyalúgját bepároljuk, a maradékot acetonnal kristályosítjuk, így további 12% (+)-2-amino-butanol-hidrokloridot kapunk. Össztermelés: 85%. B) Ha szükséges, az A) pont szerint kapott hidrokloridból felszabadítjuk a (+)-2-amino-butanol bázist. A kapott (+)-2-amino-butanol-hidrokloridot 400 ml metanolban oldjuk, részletekben hozzáadunk 95 g nátriumhidroxidot, a kivált nátriumkloridot szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot vákuumban frakcionáljuk. A (+)-2-amino-butanol 80-82 °C-on desztillál 12 Hgmm nyomáson. C) A rezolválószer regenerálása Az elkülönített, összesen 1710 g dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamid-(—)-2-amino-butanol-sót 3000 ml vízben szuszpendáljuk, és keverés közben tömény sósavval pH = 1 értékig savanyítjuk. A felszabadított rezolválószert szűrjük, vízzel semlegesre mossuk. 5 A rezolválószer regenerálásához eltett kloroformos oldatot 400 ml vízzel elkeverjük, majd a pH értékét nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával 8-ra állítjuk be. A vizes fázist elválasztjuk, sósavval megsavanyítjuk, a kivált rezolválószert szűrjük, vízzel 10 semlegesre mossuk. A kétféle úton regenerált rezolválószert egyesítjük, és szárítjuk. 1300 g dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamidot kapunk, azaz a felhasznált rezolválószer 96%-át re- 15 generáljuk. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás optikailag aktív 2-amino-butanol és dibenzoil-borkősav-fél-dimetilamiddal vagy ásványi savakkal képezett savaddíciós sói előállítására racém 2-amino-butanol rezolválása útján, azzal jellemezve, hogy 25 a racém vegyületet 0,45—1,0, előnyösen 0,5 mólekvivalens mennyiségű optikailag aktív (D- vagy L-) dibenzoil-borkősav-fél-dimetilamiddal és 0,55—0,00, előnyösen 0,5 mólekvivalens mennyiségű ásványi savval reagáltatjuk víz jelenlétében, az egyik (+ vagy —) 30 antipődnak az optikailag aktív dibenzoil-borkősav-fél-dimetilamiddal képzett sóját kiszűrjük, majd vizes szuszpenzióban ásványi savval kezeljük, és a felszabadított és kivált rezolválószert szűrés után kívánt esetben a rezolválási eljárásba visszavezetjük, 35 az ásványi savval képzett só formájában oldatban maradt optikailag aktív 2-amino-butanolt vákuumban történő bepárlással kinyerjük, a rezolválási anyalúgot kívánt esetben további rezolválásokhoz felhasználjuk, végül vákuumban betöményítjük, és a másik 40 (— vagy +) antipód ásványi savas sóját elkülönítjük, s kívánt esetben egyik vagy mindkét optikailag aktív 2-amino-butanol antipódot az ásványi savas sójából önmagában ismert módon bázissal felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 45 módja azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív dibenzoil-borkősav-fél-dimetil-amidot 0,45—0,55, előnyösen 0,5 mólekvivalens mennyiségben, az ásványi savat 0,55—0,45, előnyösen 0,5 mólekvivalens menynyiségben alkalmazzuk. 50 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív dibenzoil-borkősav-fél-dimetilamidként dibenzoil-L-borkősav-fél-dimetilamidot alkalmazunk. <;5 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy ásványi savként sósavat alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824392 - Zrínyi Nyomda, Budapest
