177041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített-daunomicin-származékok előállítására

177041

10

9

PMR spektrum: (deuterokloroform) ő -értékek:

1,31 [dublett, CH3-C(HH,

2,38 (szingulett, CH3CO),

4.95 (szingulett, CH20),

5,20 (széles szingulett, C-7—H),

5,45 (széles szingulett, C-l’-H),

6,7-8,0 (multiplett, 8 aromás proton),

12.95 és 13,90 (két szingulett, fenolos hidroxil-csoportok).

17. példa

4-Demetoxi4-benziloxi-daunomicin-hidroklorid

0,5 g 4 -de metoxi-4-benzEoxi-N-trifluoracetil-daunomicint híg nátriumhidroxid-oldattal kezelünk a 7. példában leírtak szerint. 0,2 g 4-demetoxi-4-benzüoxi-daunomicin-hidrokloridot kapunk.

Az azonosítást vékonyréteg-kromatográfíával Kiesel-gél F 254 lemezeken végeztük. Az alkalmazott oldószer-rendszer CHC13(CH30H)H20 (130 :60 :10) és az Rf = 0,56.

18. példa

4-Demetoxi-4-ciklohexiloxi-06,07 *,011 - -trietoxi-karbonil-daunomicinon

9 g 4-demetoxi-4-hidroxi-06,07 ,0*1 -trietoxi-karbonil-daunomicinon, 10 g ezüstoxid, 10 ml ciklohexiljodid és 200 ml kloroform elegyét 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Szűrés után az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatografáljuk (szilikagél töltet, eluálószer diklórmetán). 6 g 4-demetoxi-4-ciklohexiloxi-06,0 7 *,01 1 -trietoxi- karbonil-daunomicinont kapunk.

PMR spektmm: (széntetraklorid) ő -értékek:

1,0-2,3 [multiplett, CH3-C(H2)- és ciklohexán -CH2-],

3.8- 4,7 [multiplett, CH2-C(H3)-],

6,0 (széles szingulett, C—7-H),

6.8- 7,7 (multiplett, 3 aromás proton).

19. példa

4-Demetoxi-4-ciklohexiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinon

6 g 4-demetoxi-4-ciklohexiloxi-06,07,011-trietoxi-karbonil-daunomicinont a 4. példában ismerteit módon morfolinnal kezelünk. 3,1 g 4-demetoxi4- -ciklohexiloxi -7-O-etoxi-karbonil-daunomicinont kapunk.

PMR spektrum? (deuterokloroform) ő-értékek:

1.0- 2,3 [multiplett, ciklohexán -CH2- és CH3—C(H2)—],

2,44 (szingulett, CH3CO),

4.25 [kvartett, CH2-C(H3)-],

6.25 (széles szingulett, C-7-H),

7,15-8,05 (multiplett, 3 aromás proton),

13.0— 14,0 (két szingulett, fenolos hidroxil-csoportok).

4-Demetoxi-4-ciklohexiloxi-daunomicinon

3,1 g 4-demetoxi-4-ciklohexiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinont híg nátriumhidroxid-oldattal hidrolizálunk az 5. példában ismertetett eljárással.

1,7 g 4-demetoxi-4-ciklohexiloxi-daunomicinont kapunk.

PMR spektrum: (deuterokloroform) 5-értékek:

1,0-2,5 (multiplett, ciklohexán -CH2-),

2,42 (szingulett, CH3CO),

3,82 (széles szingulett, ciklohexán -CH—),

5,33 (széles szingulett, C—7—H),

7,25-8,16 (multiplett, 3 aromás proton),

13,20 és 14,15 (két szingulett, fenolos hidroxil-csoportok).

20. példa

21. példa

4-Demetoxi4-ciklohexiloxi-N-trifluoracetil--daunomicin

1,2 g 4-demetoxi-4-ciklohexiloxi-daunomicinont 2,3,6-tridezoxi-3-trifluoracetamido-4-0- trifluoracetil-alfa-L-lixopiranozil-kloriddal kondenzálunk a 6. példában megadott módon. 0,5 g 4-demetoxi4-ciklohexiloxi-N-trifluoracetil-daunomicint kapunk.

PMR spektrum: (deuterokloroform) S-értékek:

1,0-2,6 (multiplett, ciklohexán -CH2—),

2,44 (szingulett, CH3CO),

5.10 (széles szingulett, C—7-H),

5,46 (széles szingulett, C—1 — H),

6,85-8,00 (multiplett, 3 aromás proton),

13.10 és 14,20 (két szingulett, fenolos hidroxil-csoportok).

22. példa

4-Demetoxi4-ciklohexiloxi-daunomicin-hidroklorid

A 7. példában ismertetett módon járunk el. 0,5 g 4-demetoxi4-ciklohexiloxi-N-trifluoracetil- daunomicinből kiindulva 0,18 g 4-demetoxi-4-ciklohexiloxi-daunomicin-hidrokloridot kapunk. Az azonosítást vékonyréteg-kromatográfíával Kiesel-gél F 254 lemezeken végeztük. Az alkalmazott oldószer-rendszer CHC13 (CH3 OH)H2 O (130 : 60:10) és az Rf = 0,53.

23. példa

4-Demetoxi4-n-propiloxi-06,07,011- -trietoxi-karbonil-daunomicinon

7 g 4-demetoxi4-lűdroxi-06,07,0*1 -trietoxi-karbonil-daunomicinon 200 ml kloroformmal készített oldatát 10 ml n-propiljodiddal és 6 g ezüstoxiddal kezeljük, majd a reakcióelegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Szűrés után az oldószert

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5