177041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített-daunomicin-származékok előállítására
11 177041 12 vákuumban lepároljuk, és a maradékot benzolból kristályosítjuk. 4,8 g 4-demetoxi-4-n-propiloxi-06,07,0*1 -tríetoxi-karbonil-daunomicinont kapunk. 24. példa 4-Demetoxi-4-n-propiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinon 4,5 g 4-demetoxi-4-n-propiloxi-06,07,0X 1 -trietoxi-karbonil-daunomicinon 200 ml diklórmetánnal készített oldatát 30 ml diklórmetános 0,5 M morfolin-oldattal kezeljük szobahőmérsékleten, 3 órán át, keverés közben. Az elegyet vizes oxálsav-oldattal megsavanyítjuk, diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, és szárazra pároljuk. A maradékot dietiléterből kristályosítjuk. 2,7 g 4-demetoxi-4-n-izopropiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinont kapunk. 25. példa 4-Demetoxi-4-n-propiloxi-daunomicinon 2 g 4-demetoxi-4-n-propiloxi-daunomicinon 40 ml acetonnal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáesepegtetünk 200 ml 0,05 N vizes nátriumhidroxid-oldatot. Az elegyet vizes oxálsav-oldattal megsavanyítjuk, kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és aceton 95 :5 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. 1 g 4-demetoxi-4-n-propiloxi-daunomicinont kapunk. 26. példa 4-Demetoxi-4-n-propiloxi-N-trifluoracetil--daunomicin 1 g 4-demetoxi-4-n-propiloxi-daunomicinon és 0,95 g 2,3,6-tridezoxi-3-trifluoracetamido-4-0-trifluoracetil- alfa-L-lixopiranozil-klorid 100 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 0,8 g trifluormetán-szulfonsav-ezüstsó vízmentes dietiléterrel készült oldatát. 1 óra elteltével a reakcióelegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, és szárazra pároljuk. A maradékot 1 csepp trietilamint tartalmazó metanolban oldjuk, és az oldatot 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot kromatografáljuk (szüikagél töltet, eluálószer kloroform és aceton 95 :5 térfogatarányű elegye). 0,5 g 4-demetoxi-4-n-propiloxi-N-trifluoracetil-daunomicint kapunk. NMR spektrum (deuterokloroform): 0,9-1,4 (multiplett, 6H), 2,40 (szingulett 6H), 5,21 (széles szingulett 1H, C-l’-H), 13,17 (szingulett, 1H), 14,03 (szingulett, 1H) 4-Demetoxi-4-n-propiloxi-daunomicin-hidroklorid 0,5 g 4-demetoxi-4-n-propiloxi-N-trifluoracetil-daunomicint 10 ml acetonban és 30 ml 0,15 M vizes nátriumhidroxid-oldatban oldunk, és a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot ezután oxálsawal megsavanyítjuk, és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A terméket vízzel extraháljuk, és a vizes oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk, és ekvimoláris mennyiségű sósav metanolos oldatával kezeljük. Dietiléter hozzáadására 0,18 g 4-demetoxi-4-n-propiloxi-daunomicin-hidroklorid válik ki, amelyet szűréssel különítünk el. Az azonosítást vékonyréteg-kromatográfiával Kiesel-gél F-254 lemezeken végeztük. Az alkalmazott oldószer-rendszer CHQ3(CH30H)H20 (130:60:10) és az Rf = 0,25. 27. példa 28. példa 4-Demetoxi-4-n-butiloxi-Q6,07,0*1 -trietoxi-karbonil-daunomicinon 5 g 4-demetoxi-4-hidroxi-06,07,0* 1 -trietoxi-karbonil-daunomicinont n-butiljodiddal és ezüstoxiddal kezelünk a 3. példában ismertetett módon. 3,4 g 4 -de me t oxi-4-n-butiloxi-06,07,011 -trietoxi-karbonil-daunomicinont kapunk. 29. példa 4-Demetoxi-4-n-butiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinon 3 g 4-demetoxi-4-n-butiloxi-06,07,0'1 -trietoxi-karbonil-daunomicinont 0,5 M morfolin-oldattal kezelünk a 4. példában ismertetett módon. 1,7 g 4-demetoxi-4-n-butiloxi-7-0-etoxi- karbonil-daunomicinont kapunk. 30. példa 4-Demetoxi-4-n-butiloxi-daunomicinon 1,7 g 4-demetoxi-4-n-butiloxi-7-0-etoxi-karbonil-daunomicinont híg nátriumhidroxid-oldattal kezelünk az 5.példában ismertetett módon. 0,8 g 4-demetoxi-4-n-butiloxi-daunomicínont kapunk. 31. példa 4-Demetoxi-4-n-butiloxi-N-trifluoracetil--daunomicin 1,5 g 4-demetoxi-4-n-butiloxi-daunomicinont 1,45 g 2,3,6-tridezoxi-3-trifh»oracetamido-4-0-trifluoracetil- alfa-L-lixopiranozil-kloriddal reagáltatunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
