177039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-aril-kisomega háromszor-(az első fölött aposztrof)-trifluor-alkil-aminok előállítására

9

177039

10

4. példa

dl-2-(a-Trifluormetil-3 -trifluormetil-benzil-amino)-2-oxazolin

A. lépés:

(3-Trifluormetil-fenil)-trifluormetil-ketoxim

7,8 g hidroxilamin-hidroklorid 250 ml etanol-piridin eleggyel készített oldatához 7 mg (m-trifluormetil-fenil)-trifluormetil-ketont [J. Org. Chem. 22, 993 (1957)] adunk. A reakcióelegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és 100 ml vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, szárítjuk, vízzel többször mossuk, majd ismét szárítjuk. A (3-trifluormetil-fenil)-trifluormetil-ketoximot 42%-os hozammal kírji f e~-.: 63

B. lépés:

dl -a-(3-T rifijortnet!l-f'enil)-ß.S J3 -triílu-vretil-anán

2,5 g (3-trifluormetil-fenil)-trifluormetil-ketoxim 4ü ml izopropiléterrel készített szuszpenziójához 4 g lítium-alumínium-hidridet adunk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és a reagens fölöslegét óvatosan adagolt vizes borkősav-oldattal elbontjuk. Az elegyet nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist izopropiléterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot frakcionákan desztilláljuk. A dl-a-(3-trifluormetil-fenil)-í3j3j3-trifluor-etil-amint . 72%-os hozammal kapjuk; fp.: 82-83 °C/15 Hgmm; n£,3 : 1,4250.

C. lépés:

dl -N-[ 1 -(3-Trifluormetil-fenil)-2,2,2-trífhior-etil]-N’-(j3-klór-etil)-karbamid

A 3. példa A. lépésében közöltek szerint járunk el, azonban dl-a-(3 -trifluormetil- fenil)-ß./3)/3-trifluor-etil-aminból és (ű-klór- etil)-izocianátból indulunk ki. A 124-128 °C-on olvadó N-[l-(3-trifluormetil-fenil)-2,2,2-trifluor-etil]-N’- (/3-klór-etil)-karbamidot mennyiségi hozammal kapjuk.

D. lépés:

dl-2-(a-Trífluormetil-3-trifluormetil-benzil-amino)-2-oxazolin

A 3. példa B. lépésében közölte-szerint járunk el, azonban N-[l-(3-trifluormetil- fenil)-2,2,2-trifluor-etil] -N’ -{j3-klór-etil)-karbamidból indulunk ki. 129-132 °C-on olvadó 2-(a-trifhiormetil-3-trifluormetil-benzil-amino)-2-oxazolint kapunk.

Elemzés a C12H10F6N2O képlet alapján (M: 312,22):

számított:

C =

46,16%,

H = 3,23%,

N =

8,96%;

talált :

C =

46,45%,

H = 3,48%,

N =

8,85%.

5. példa

d 1 -2-(«-Trifluormetil-benzil-amino)-4,5 - -dihidro-1,3-oxazin

A. lépés:

dl-N-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etil)-N’-(7-klór-propil)-karbamid

A 3. példa A. lépésében közöltek szerint járunk el, azonban dl-l-fenil-2,2,2-trifluor-etil-aminból és (7-klór-propil)-izocianátból indulunk ki. Az elméleti -ozammal kapott dl-N-(l-fenil-2,2,2-trifluoer-etil)-N ’-(7-klór-propil)-Jcarbamidot közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben.

B. lépés:

dl-2-(a-Trifluormetil-benzrl-amino)-4,5- -dibidro-1,3-oxazin

A 3. példa B. lépésében ismertetett eljárással 30%-os hozammal dl-2-(a-trifluormetil- benzil-amin)-4,5-dihidro-l,3-oxazint állítunk elő. A termék izopropiléteres átkristályosítás után 113— -115 °C-on olvad.

Elemzés a C12H13F3N20 képlet alapján (M:

258,24):

számított:

C =

55,81%,

H = 5,01%,

N =

10,85%;

talált:

C =

55,32%,

H = 5,29%,

N =

10,65%.

6. példa

dl-2<a- Trifluormetil-benzil-amino )-2- -tiazolin

7,1 g dl-lfenil-2,2,2-trifluor-etil-amin 75 ml dimetilformamiddal készített oldatához 26 g 2-metiltio-tiazolint adunk. Az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és azonos térfogatú izopropiléterrel hígítjuk. A hidrojodid-só kiválását a lombik kapargatásával megindítjuk, majd a kristályos szuszpenziót éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, szárítjuk, kevés izopropiléterrel mossuk, végül vákuumban szárítjuk.

Az így kapott dl-2-(a-trifluormetil-benzil-amino)-2-tiazolin-hidrojodidot vízben oldjuk, és az oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk. A vizes elegyet izopropiléterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, végül bepároljuk. A kapott maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. 165-168 °C-on olvadó dl-2-(a-trifluormetil-benzil-amino)-2-tiazolint kapunk.

5

10

15

>0

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5