177039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-aril-kisomega háromszor-(az első fölött aposztrof)-trifluor-alkil-aminok előállítására

7

177039

8

hőmérsékletre hagyjuk hűlni. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot 250 ml vízben felvesszük. A vizes oldatot 3 x 200 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel kloridmentesre mossuk, szűqük, és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a kapott 34,1 g nyers terméket hexánból átkristályosítjuk. 55-60 °C-on olvadó, tiszta N-(a-fenil-j3,|3.j3- -trifluor-etilj-N’-benzoil-tiokarbamidot kapunk.

B. lépés:

2-( 1 -Fenil-2,2,2-trifluor-etil-amino)-2- -imidazolin

Egy lombikba egymás után 31 g N-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etil)-N’-benzoil-tiokarbamidot, 175 ml etanolt és 27 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldatot mérünk be. Az elegyet 36 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a kapott olajos maradékot 2x100 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, szűrjük, végül szárazra pároljuk. A maradékot hidrojodid-sóvá alakítjuk, és a sót vízből átkristályosítjuk. 3,1 g (49%) 2-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etil-amino)-2-imidazolin-hidrojodidot kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája 188-190 °C-on olvad.

A hidrojodid-sót vizes nátriumhidroxid-oldattal kezeljük és a kapott bázist hűtés közben acetonitrilből átkristályosítjuk. 1,8 g 2-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etil-amino)-2-imidazolint kapunk; op.: 178-182 °C (szublimál).

A 2-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etil-amino)-2-imidazolin sztöchiometrikus mennyiségű 0,1 n vizes sósavoldatban oldható.

Elemzés a Cj j fh 2F3N3 képlet alapján (M:

243,34):

számított:

C =

54,31%,

H = 4,98%,

N =

17,27%;

talált

C =

54,54%,

H = 5,37%,

N =

17,21%.

2. példa

dl-2-(a-Trifluormetil-benzil-amino)-3,4,5,6-tetrahidropirimidin

Az 1. példa B. lépésében közöltek szerint járunk el, azonban 6,6 g N-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etil)-S-metil-izotiokarbamid 70 ml izoamilalkohollal készített oldatából és 1,3 g diaminopropán 23 ml izoamilalkohollal készített oldatából indulunk ki. Termékként 3,9 g (58%) 2-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etil-amino)-3,4,5,6-tetrahidro-pirimidint kapunk hidrojodidja formájában. A termék etilacetátból, majd vízből végzett átkristályosítás után 196—202 °C-on olvad.

A hidrojodid-sóból 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal felszabadítjuk a bázist. A bázist metilénkloriddal kivonjuk, és az így kapott oldathoz pH 2 érték eléréséig etanolos sósavoldatot adunk. Ezután az oldószert lepároljuk, és az olajos maradékot etilacetátból átkristályosítással tisztítjuk. A tiszta hidroklorid-só 206—210°C-on olvad.

Elemzés a Ci2H14F3N3 • HC1 képlet alapján (M: 293,725): -számított:

C =

49,07%,

H =

5,16%,

N =

14,29%,

Cl =

12,07%;

talált:

C =

48,89%,

H =

5,24%,

N =

14,20%,

Cl =

12,03%.

3. példa

dl-2-(a-Trifluormetil-benzil-amino)-2-oxazolin

A. lépés:

d 1 -N -(«- Fenil-trifluo r metil)-N ’-(/3-kló r-etil)-karbamid

7,4 g dl-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etil)-amin 40 ml éterrel készített oldatába 30 perc alatt 4,3 g (0-klór-etil)-izocianát 25 ml éterrel készített, hideg oldatát csepegtetjük. A beadagolás alatt a reakcióelegyet 0°C és —5 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk, és szárítjuk. 7,9 g (67%) N-(l-fenil-2,2,2- -trifluor-etil)-N’-(/?-klór-etil)-karbamidot kapunk; op.: 127—132 °C. A kapott terméket közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben.

B. lépés:

dl -2-(a-Trifluormetil-benzil-amino)-2-oxazolin

7,6 g N-(l-fenil-2,2,2-trifluor-etil)-N’-((3-klór-etil)-karbamid 60 ml vízzel készített szuszpenziójához 4,3 ml trietilamint adunk, és a reakcióelegyet 30 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet körülbelül 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd a kivált csapadékot elkülönitjük, vízzel semlegesre mossuk, és vákuumban szárítjuk. 6,3 g (95%) 2-(a-trifluormetil-benzil-amino)-2-oxazolint kapunk. A terméket tisztítás céljából izopropanolból átkristályosítjuk. A 73%-os hozammal kapott, analitikai tisztaságú termék 162—168°C-on szublimál.

Elemzés a CHH11F3N2O képlet alapján (M: 244,22):

számított:

C =

54,10%,

H = 4,54%,

N =

11,47%;

talált:

C =

53,98%,

H= 4,55%,

N =

11,34%.

A 3. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált a-fenil-0j3j3-trifhior-etilamint R. A. Shepart módszerével [J. Org. Chem. 32, 3197 (1967)] állítjuk elő.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4