176978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-8-amino-tetrahidroizokinolin- származékok előállítására

176978- 6 -1. Táblázat

monoamin-felvétel gátlásának IC50-értékei (mól)

(il) általános képlet

Romifensin

R2 és R2 = Cl

R1=Br R2=H

C-striatum

%-dopamin 1,4* 10”^

6,8.10**9

1,2.10"8

teljes agy

^C-szerotonin 1,2.10*”'’

3,6.10”8

2,2.10”8

Az 1. táblázat eredményei alapján látható, hogy a találmány szerinti tetrahidroizokinolinok sokkal erősebben gátolják a dopamin- és a szerotonin-felvételt, mint a Nomifensin.

B) vizsgálat A Yohimbin toxicitásának befolyásolása Quinton, R.H. a Brit. J.Pharmacol. Chemoter. 21, 51 (1963) folyóiratban námutatott arra, hogy a Yohimbin toxicitásának növekedése egerekben antidepressziós anyagok hatásának specifikus mutatója. A következőkben a vizsgált három tetrahidroizokinolin Yohimbin toxicitására gyakorolt hatását mérjük.

10 darab Vnm egérnek 20-24 g hatóanyagot adtunk be 1 %-os tilóz oldat foimájában. 60 perc elteltével szubletális dózisu Yohimbint (30 mg/kg) adagoltunk desztillált vizben oldva. Ez a Yohimbin mennyiség 100 egér közül egy állatot sem öl meg, ha egyedül adagoljuk. A vizsgálat során 10 kontroll egeret tartottunk külön ketrecben vizen és éLelmen. 24 óra után vizsgáltuk az elhullást és számoltuk az LD^Q-értéket.