176978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-8-amino-tetrahidroizokinolin- származékok előállítására
176978- 5 “ seggel, hogy az la, példában 3, 4-diLiór-a tofonon helyett ekvivalens mennyiségű 4-brómace tofenonból indulunk ki, és igy kapjuk a cim szerinti vegyűle tét. Op: IC9 - 191 GC. It, jaáté& ffarmakológiai vizsgálatok Az 1 T95 829. számú Kémet Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratból ismert bizonyos 4- -fenil-8-amino-te trahidroizokinolin-származékok antidepressziós hatása. Ezek közül különösen az (l) képletü Nomifensin (olyan II általános képletü vegyület, ahol és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent) mutatott kiváló gyógyászati hatást és került felhasználásra gyógyszerkészítmények hatóanyagaként. A találmány szerinti (ll) általános képletü vegyületek és a Komifensin farmakológia! és toxikológiai tulajdonságainak összehasonlítására a következő vizsgálatokat végeztük. a) vizsgálat A monoamin-felvétel gátlásának vizsgálata a synaptoserendszerben in vitro A monoamin-felvétel gátlása a hangulat javulásában nyilvánul meg, és ezért terápiás szempontból komoly jelentőségű. A monoamin-felvétel gátlásának vizsgálatára alkalmas, és a farmakológiában kiterjedten alkalmazott modell a patkányagy-synaptose. Ezen a modellen meghatároztuk a három összehasonlítandó tetrahidroizokinolin IC^Q-ériékét, vagyis azt a moláris koncentrációt, amelynél a monoamin-felvétel 50 $É-oa gátlása jelentkezik (IC « inhibiting concentration).
