176957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített duanomicin- és adriamicin-származékok előállítására
- 9 -176.957 4. példa 4»,Q-metil-adriamicin . előállítása általános képletíi vegyül et, ahol R=OH és 0,35 g O-metil-daunomicin-hidrokloridot feloldunk 5 ml vízmentes metanol, 14 ml dioxán és 0,35 ml ortohangyasavas-metilészter elegyében, majd 1,4 ml olyan kloroformos brómoldattal kezeljük, amelynek 10 ml-ében 0,93 g brómot oldottunk* A reakcióelegyet 3 óráig 10 °G-on tartjuk, majd 70 ml etiléter és 35 ml petroléter elegyébe öntjük* A keleticezett vörös csapadékot leszűrjük, etiléterreí teljesen savmentesre mossuk, végül 10 ml aceton és 10 ml 0,25 ÎT vizes hidrogénbromid oldat elegy eben feloldjuk* Az oldatot 15 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 6 ml vizet adunk hozzá, majd az oldatot kloroformmal néhányszor extrahálva, az aglikonokat eltávolítjuk. Ezután a vizes fázist n-butanollal addig extraháljuk, mig az extraktum teljesen színtelen nem lesz* Az egyesitett szerves extraktumokat /n-butanol/ vákuum alatt kis térfogatúra bepároljuk, /körülbelül 6 ml-re/ és etiléterrel kicsapjuk. 0,30 g 14-bróm-származékot kapunk. Az utóbbi vegyületet 7 ml 0,25 h vizes hidrcgénbromidban feloldjuk, és 5 ml vizben oldott 0,5 £ nátriumformiéttal kezeljük. A reakcióelegyet 48 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd H sósav-oldattal az elegy pH-ját 4-re állítjuk be. A kapott elegyet 1:1 arányú etiléter és etilacetát elegyével extrahálva, a üpofil szennyezéseket eltávolítjuk. A vizes fázis pH-ját vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal 7,6-ra állítjuk, majd kloroformmal ismételten extraháljuk addig mig az extraktumot színtelen nem lesz. Az egyesitett kloroformos extraktumokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, és vákuumban kis térfogatúra bepároljuk /körülbelül 30 ml-re/. A kapott vörös szinü oldatot, miután a pH-t vízmentes metanolos sósavol
