176957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített duanomicin- és adriamicin-származékok előállítására

176.957

10 -dattal 3,5-re állítottuk, feleslegben lévő etiléterhez adjuk,

és igy 0,20 g f’-O-metil-adriamicint

kamunk hidroklorid formájában, O.p.: 177 °C /bomlik/.

££J d3= + 259 ° (° = 0,046, CH3OH)

5. példa

4»-eoi~4,-0~flietil-daujiOiniciQ előállítása (VI általános képletü vegyület, ahol R = H és = H)

Ezt a vegyületet daunomicinonból (I) és 2,3,6-tridezoxi-4-0-metil-3-trifluoracetamindo-<£.- -L-arabino-hexapiranozil-kloridból (III-E) állitjuk elő a 3. példában leirt eljárás szerint. A A’-epi^’-O-metildaunomicint hidroklorid formájában vörös kristályok alakjában kapjuk meg. O.p.: 192 °G (bomlik). 12JÍ3 = + 270 0 (c = 0,047, CH3 OH-ban). A kiindulási daunomicinre számitott hozam 50 #.

6. példa

A’-epi-A’-O-metil-adriamicin előállitása (VI általános képlet^ vegyület ahol R = OH és R^ = H)

A 4*-epi-4,-0-metil-daunomicin 14-bróm-származékát előállitjuk, és a 14 pozicióban hidroxi-csoportokkal helyettesitjük a 4. példában leirt módszer szerint. A 4*-epi-4,-0-metil-adriamicint hidroklorid formájában kapjuk meg mint narancsvörös szinü kristályokat. O.p.: 170 0 (bomlik) /ÔÇ7 29 = + 252 0 (c = 0,052, CH30H-ban). A kiindulási 4,-epi-4,-0-metil-daunomicinre számitott hozam 60 %,

Biológiai aktivitás

A találmány szerint előállitott uj daganatgátló vegyületek bizonyos emlő-daganatok kezelésénél hasznosnak bizonyultak.

A vegyületeket BEE-, egereknél vizsgáltuk (C57BL/6 x DBA)^ intraperitoneálisan beoltva őket egerenként 109 11210 ascites-